| 描述 |
Mutant IDH1-IN-6 是一种有效的选择性的具有口服活性的突变型 IDH 抑制剂,对 IDH1 R132H,IDH1 R132C,IDH2 R140Q 和 IDH2 R172K 突变酶的 IC50 分别为 6.27 nM,3.71 nM,36.9 nM 和 11.5 nM。Mutant IDH1-IN-6 抑制 IDH 野生型酶的活性较低。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 6.27 nM (IDH1 R132H), 3.71 nM (IDH1 R132C), 36.9 nM (IDH2 R140Q), 11.5 nM (IDH2 R172K), 105 nM (IDH1 wild-type) and 884 nM (IDH2 wild-type)[1]
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| 体外研究 |
突变体IDH1-IN-6(实施例2)以1.28nm的IC50抑制HT1080细胞中2-羟基戊二酸的产生,表明突变体IDHl R132C在细胞中受到抑制。野生型IDHl产生的代谢物aKG不受突变体IDH1-IN-6的影响,表明突变体IDH1-IN-6在细胞中对突变体IDHl比野生型IDHl具有选择性[1]。
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| 体内研究 |
突变体IDH1-IN-6(实施例2；0-32 mg/kg；口服灌胃；每天两次；持续3天)治疗抑制2-羟基戊二酸在IDHl突变异种移植小鼠中的剂量依赖性[1]。动物模型：裸鼠(20-22g)注射TB08细胞[1]剂量：1mg/kg,2mg/kg,4mg/kg,8mg/kg,16mg/kg,32mg/kg给药：口服灌胃,每日2次,连续3天。结果：2-羟基戊二酸对IDHl突变异种移植小鼠有抑制作用。
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| 参考文献 |
[1]. Renato Alejandro BAUER, et al. 7-phenylethylamino-4h-pyrimido[4,5-d][1,3]oxazin-2-one compounds as mutant idh1 and idh2 inhibitors. WO2018111707A1.
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