5786-21-0

• 常用中文名：氯氮平
• 常用英文名：Clozapine
• CAS号：5786-21-0
• 分子式：C₁₈H₁₉ClN₄
• 分子量：326.823
• 相关类别： 原料药 神经系统用药 抗精神病药
• 发布时间：2018-02-05 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 12:02:39
• Clozapine (HF 1854) 是用于治疗精神分裂症的抗精神病药。氯氮平是多巴胺和许多其他受体的有效拮抗剂,结合M1受体的Ki值为9.5 nM。

名称

• 中文名: 氯氮平
• 英文名: clozapine
• 中文别名: 8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓; 8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]-二氮杂草
• 英文别名: 8-Chloro-11-(4-methyl-piperazin-1-yl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine; Asaleptin; 3-chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-5H-benzo[b][1,4]benzodiazepine; EINECS 227-313-7; 8-Chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzo[h,e][1,4]diazepine; 8-chloro-11-(4-methylpiperazin-1-yl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine; Clorazil; 5H-Dibenzo(b,e)(1,4)diazepine, 8-chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-; Clozapine; Clozapine (Tautomer); Iprox; 8-Chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine; 5H-Dibenzo[b,e][1,4]diazepine, 8-chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-; Clozapinum; Azaleptine; Clozaril; Clozapin; Leponex; Fazaclo; Lepotex; MFCD00153785; 8-CHLORO-11-(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)-5H-DIBENZO(B,E)(1,4)DIA - ZEPINE

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 489.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 182-185°C
• 分子式: C₁₈H₁₉ClN₄
• 分子量: 326.823
• 闪点: 249.6±31.5 °C
• 精确质量: 326.129822
• PSA: 30.87000
• LogP: 2.36
• 外观性状: 一种黄色,结晶粉末,略可溶于水
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.681
• 储存条件:

  常温，避光，阴凉干燥处，密封保存

• 稳定性:

  常温常压下稳定，淡黄色结晶性粉末。熔点183-184℃。易溶于氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水。无臭，无味。

• 水溶解性: ethanol: 1 mg/mL
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:1

  5.互变异构体数量:5

  6.拓扑分子极性表面积30.9

  7.重原子数量:23

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:584

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：未确定

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：182-185

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：ethanol: 1mg/mL

生物活性

• 描述: Clozapine (HF 1854) 是用于治疗精神分裂症的抗精神病药。氯氮平是多巴胺和许多其他受体的有效拮抗剂,结合M1受体的Ki值为9.5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 9.5 nM (M1), 51 nM (α2-adrenoceptor), 75 nM (D2)[1]

• 体外研究: 氯氮平显示出具有抗精神病作用但不具有帕金森样运动副作用的独特性质。氯氮平的化学结构促进了与D2受体的相对快速的解离。在短期占据D2受体后,峰值神经活动会引起突触多巴胺,然后取代氯氮平。虽然氯氮平也占据其他类型的受体,但它们在预防帕金森病方面可能没有显着作用。氯氮平对D2受体非常有效,Ki为75 nM。氯氮平对α2-肾上腺素能受体也有效,Ki值为51 nM [1]。氯氮平导致5-HT2A受体的反常下调。氯氮平还与高度亲和力的5-HT6和5-HT7受体结合[2]。
• 体内研究: 慢性氯氮平后1天,7天和14天,头部抽搐反应降低,[3H]酮色林结合下调。慢性氯氮平后1天,5-HT2A mRNA减少。在慢性氯氮平[3]后7天,拯救c-fos而非egr-1和egr-2的诱导。
• 动物实验: 小鼠：用25mg / kg /天氯氮平长期治疗小鼠（21天）。在最后一次氯氮平给药后1,7,14和21天进行实验。 [3H]在小鼠躯体感觉皮层中测定酮色林结合和5-HT2A mRNA表达。测定头痉挛行为，由所有5-HT2A激动剂诱导的c-fos表达，以及LSD样特异性的egr-1和egr-2的表达[3]。
• 参考文献:

  [1]. Seeman P, et al. Clozapine, a fast-off-D2 antipsychotic. ACS Chem Neurosci. 2014 Jan 15;5(1):24-9.

  [2]. Zhukovskaya NL, et al. Clozapine downregulates 5-hydroxytryptamine6 (5-HT6) and upregulates 5-HT7 receptors in HeLa cells. Neurosci Lett. 2000 Jul 21;288(3):236-40.

  [3]. Moreno JL, et al. Persistent effects of chronic clozapine on the cellular and behavioral responses to LSD in mice. Psychopharmacology (Berl). 2013 Jan;225(1):217-26.

MSDS

氯氮平 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： Clozapine 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第3级 皮肤腐蚀/刺激 第2级 严重损伤/刺激眼睛 2A类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词危险 　危险描述吞咽会中毒。 造成皮肤刺激 造成严重眼刺激 　防范说明 [预防]使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。 [急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。 眼睛接触：求医/就诊 皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激：求医/就诊。 脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。 [储存]存放处须加锁。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 氯氮平 修改号码：5 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：氯氮平 百分比： >98.0%(GC)(T) CAS编码： 5786-21-0 俗名： 8-Chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine 分子式： C18H19ClN4 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 氯氮平 修改号码：5 模块8. 接触控制和个体防护 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 浅黄色-深黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 185°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]不溶于 [其他溶剂] 溶于： 甲醇, 丙酮, 氯仿, 热乙酸 微溶于：乙腈 log水分配系数 = 17.4 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢 模块11. 毒理学信息 急性毒性： orl-rat LD50:251 mg/kg ipr-mus LD50:90 mg/kg ivn-rat LD50:41600 ug/kg scu-rat LD50:240 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性： cyt-hmn-lym 10 mg/L sln-dmg-orl 2 mg/2D 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: HP1750000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 氯氮平 修改号码：5 模块12. 生态学信息 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数： 17.4 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类： 第1项 毒害品。 UN编号： 2811 正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明 包装等级： III 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

生态学数据: 通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : HP1750000 CHEMICAL NAME : 5H-Dibenzo(b,e)(1,4)diazepine, 8-chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 5786-21-0 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0764984 LAST UPDATED : 199807 DATA ITEMS CITED : 33 MOLECULAR FORMULA : C18-H19-Cl-N4 MOLECULAR WEIGHT : 326.86 WISWESSER LINE NOTATION : T C676 BM INJ FG J- AT6N DNTJ D1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 3280 mg/kg/82W-I TOXIC EFFECTS : Blood - agranulocytosis TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - child DOSE/DURATION : 4762 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - ataxia Behavioral - muscle contraction or spasticity Behavioral - antipsychotic TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 5357 ug/kg/5D-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - hallucinations, distorted perceptions Behavioral - antipsychotic Cardiac - pulse rate increase, without fall in BP TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 429 mg/kg/60D-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - muscle contraction or spasticity TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 20 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - coma Gastrointestinal - changes in structure or function of endocrine pancreas Blood - leukopenia TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 280 mg/kg/5W-I TOXIC EFFECTS : Liver - hepatitis (hepatocellular necrosis), diffuse Blood - eosinophilia TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 27 mg/kg/13D-I TOXIC EFFECTS : Autonomic Nervous System - smooth muscle relaxant (mechanism undefined, spasmolytic) Behavioral - hallucinations, distorted perceptions Behavioral - ataxia TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human DOSE/DURATION : 5 mg/kg/7D-I TOXIC EFFECTS : Cardiac - pulse rate increase, without fall in BP TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 4286 ug/kg/11D-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Blood - changes in cell count (unspecified) Nutritional and Gross Metabolic - body temperature increase TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 28 mg/kg/2W-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - changes in structure or function of endocrine pancreas TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 2211 mg/kg/37W-I TOXIC EFFECTS : Blood - changes in serum composition (e.g. TP, bilirubin, cholesterol) Biochemical - Enzyme inhibition, induction, or change in blood or tissue levels - other Enzymes TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 270 mg/kg/6W-I TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - structural or functional change in trachea or bronchi Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Blood - agranulocytosis TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 251 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 240 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 41600 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - ataxia Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 210 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 150 mg/kg TOXIC EFFECTS : Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 90 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - muscle contraction or spasticity Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 194 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - excitement TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 36500 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 145 mg/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - nausea or vomiting TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - guinea pig DOSE/DURATION : 510 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 900 mg/kg/30D-I TOXIC EFFECTS : Liver - changes in liver weight Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 3650 mg/kg/1Y-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Liver - other changes Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 6320 mg/kg/52W-I TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - lacrimation Behavioral - somnolence (general depressed activity) Gastrointestinal - changes in structure or function of salivary glands TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Primate - monkey DOSE/DURATION : 14560 mg/kg/2Y-I TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - somnolence (general depressed activity) Cardiac - other changes TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 1080 mg/kg SEX/DURATION : female 16-22 day(s) after conception lactating female 20 day(s) post-birth TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - viability index (e.g., # alive at day 4 per # born alive) Reproductive - Effects on Newborn - weaning or lactation index (e.g., # alive at weaning per # alive at day 4) Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 24 mg/kg SEX/DURATION : female 9-14 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - pre-implantation mortality (e.g. reduction in number of implants per female; total number of implants per corpora lutea) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system Reproductive - Effects on Newborn - weaning or lactation index (e.g., # alive at weaning per # alive at day 4) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 96 mg/kg SEX/DURATION : female 9-14 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - live birth index (measured after birth) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 48 mg/kg SEX/DURATION : female 7-12 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) TYPE OF TEST : Sex chromosome loss and nondisjunction MUTATION DATA TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis TEST SYSTEM : Human Lymphocyte DOSE/DURATION : 10 mg/L REFERENCE : HUGEDQ Human Genetics. (Springer-Verlag New York, Inc., Service Center, 44 Hartz Way, Secaucus, NJ 07094) V.31- 1976- Volume(issue)/page/year: 38,77,1977 *** REVIEWS *** TOXICOLOGY REVIEW PBPSDY Pharmacological and Biochemical Properties of Drug Substances. (American Pharmaceutical Assoc., 2215 Constitution Ave., NW, Washington, DC 20037) V.1- 1977- Volume(issue)/page/year: 1,1,1977

安全

• 符号: GHS06, GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301-H341-H361
• 警示性声明: Missing Phrase - N15.00950417-P280
• 危害码 (欧洲): Xi:Irritant
• 风险声明 (欧洲): R22;R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 3
• WGK德国: 3
• RTECS号: HP1750000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)
• 海关编码: 2933990090

合成路线

109-01-3 50892-62-1 ~88% 5786-21-0

文献：Australian Journal of Chemistry, , vol. 60, # 9 p. 673 - 684

65514-71-8 ~41% 5786-21-0

文献：US2007/92586 A1, ; Page/Page column 13 ;

50373-22-3 109-01-3 ~21% 5786-21-0

文献：US2010/166887 A1, ; US 20100166887 A1

109-01-3 612506-27-1 ~% 5786-21-0

文献：Tetrahedron, , vol. 66, # 41 p. 8203 - 8209

67990-66-3 ~% 5786-21-0

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 16, # 17 p. 4543 - 4547

上下游产品

上游产品  6
109-01-3 50892-62-1 65514-71-8 50373-22-3
612506-27-1 67990-66-3
下游产品  1
6104-71-8

制备

2-氨基-4-氯二苯胺-2'-羧酸（4''-甲基）哌嗪与三氯氧磷反应得到氯氮平。

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%