125-33-7

• 常用中文名：扑米酮
• 常用英文名：Primidone
• CAS号：125-33-7
• 分子式：C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量：218.25200
• 相关类别： 原料药 神经系统用药 抗癫痫及抗惊厥药
• 发布时间：2018-07-21 08:12:10
• 更新时间：2024-01-02 08:49:04
• Primidone是GABA受体抑制剂。

名称

• 中文名: 扑米酮
• 英文名: primidone
• 中文别名: 密苏林; 扑痫酮; 普里米酮; 5-乙基-5-苯基-二氢-4,6(1H,5H)-嘧啶二酮
• 英文别名: Prysoline; Primidon; Mysoline; Misodine; MFCD00038662; Sertan; Primidone; EINECS 204-737-0; 5-ethyl-5-phenyl-dihydro-pyrimidine-4,6-dione; Mylepsinum; Liskantin; Mizodin; 5-ethyl-5-phenyl-1,3-diazinane-4,6-dione; Primaclone; 5-Ethyl-5-phenylhexahydropyrimidine-4,6-dione; 2-Deoxyphenobarbital; 2-Desoxyphenobarbital,5-Ethyl-5-phenylhexahydropyrimidine-4,6-dione

物化性质

• 密度: 1.138g/cm3
• 沸点: 520.7ºC at 760mmHg
• 熔点: 281-282°C
• 分子式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.25200
• 闪点: 228.2ºC
• 精确质量: 218.10600
• PSA: 58.20000
• LogP: 1.19550
• 外观性状: 无气味的白色结晶粉末，略苦味道，无酸性
• 蒸汽压: 6.08E-11mmHg at 25°C
• 折射率: 1.528
• 储存条件:

  贮存：密封存放。

• 稳定性:

  基本性质：抗癫痫作用与苯巴比妥近似，但比苯巴比妥有选择性；作用强度不如苯妥英钠，但两者合用有协效应。

• 水溶解性: <0.1 g/100 mL at 19 ºC
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：59.08

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：191.7

  3、 等张比容（90.2K）：477.6

  4、 表面张力（dyne/cm）：38.5

  5、 极化率（10-24cm3）：23.42

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:2

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积58.2

  7.重原子数量:16

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:279

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：白色结晶性粉末。无臭，味微苦。

  2.熔点：281-282℃

  3.溶解性：微溶于醇，几乎不溶于水、丙酮或苯

  4.水溶性：<0.1 g/100 mL（19℃）

生物活性

• 描述: Primidone是GABA受体抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> GABA受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> GABA受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 参考文献:

  [1]. Macdonald, R.L. and K.M. Kelly, Antiepileptic drug mechanisms of action. Epilepsia, 1995. 36 Suppl 2: p. S2-12.

  [2]. Calzetti, S., et al., Phenylethylmalonamide in essential tremor. A double-blind controlled study. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1981. 44(10): p. 932-4.

  [3]. Perucca, E., et al., A comparative study of the relative enzyme inducing properties of anticonvulsant drugs in epileptic patients. Br J Clin Pharmacol, 1984. 18(3): p. 401-10.

MSDS

普里米酮 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： Primidone 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第4级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词警告 　危险描述吞咽有害。 　防范说明 [预防]使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 [急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：普里米酮 百分比： >98.0%(LC)(N) CAS编码： 125-33-7 俗名： 5-Ethyl-5-phenylhexahydropyrimidine-4,6-dione , 2-Deoxyphenobarbital 分子式： C12H14N2O2 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 普里米酮 修改号码：5 模块4. 急救措施 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色：白色类白色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 281°C 普里米酮 修改号码：5 模块9. 理化特性 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]不溶于 [其他溶剂] 溶于：二甲基甲酰胺 微溶于：吡啶 极微溶于：乙醇 不溶于：醚 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx) 模块11. 毒理学信息 急性毒性： orl-rat LD50:1500 mg/kg ipr-rat LD50:240 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性： mmo-sat 6666 ug/plate (+S9) cyt-hmn-leu 1 mg/L 致癌性： orl-mus TDLo:18200 mg/kg/2Y-C IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: UV9100000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 普里米酮 修改号码：5 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : UV9100000 CHEMICAL NAME : 4,6(1H,5H)-Pyrimidinedione, 5-ethyldihydro-5-phenyl- CAS REGISTRY NUMBER : 125-33-7 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0218034 LAST UPDATED : 199712 DATA ITEMS CITED : 33 MOLECULAR FORMULA : C12-H14-N2-O2 MOLECULAR WEIGHT : 218.28 WISWESSER LINE NOTATION : T6MV DVMTJ C2 CR HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 38 gm/kg/7Y-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - hallucinations, distorted perceptions Behavioral - toxic psychosis TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 1500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 240 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 280 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 332 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - anticonvulsant TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 340 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - anticonvulsant TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 10500 mg/kg/14D-C TOXIC EFFECTS : Behavioral - ataxia Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 17062 mg/kg/13W-C TOXIC EFFECTS : Liver - other changes Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 27440 mg/kg/14D-C TOXIC EFFECTS : Behavioral - ataxia Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 89 gm/kg/13W-C TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - ataxia Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Primate - monkey DOSE/DURATION : 2 gm/kg/4D-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - ataxia TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 10350 mg/kg SEX/DURATION : female 1-39 week(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - craniofacial (including nose and tongue) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - skin and skin appendages Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - cardiovascular (circulatory) system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 10350 mg/kg SEX/DURATION : female 1-39 week(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - other neonatal measures or effects Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 2025 mg/kg SEX/DURATION : female 1-39 week(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - craniofacial (including nose and tongue) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - cardiovascular (circulatory) system Reproductive - Effects on Newborn - Apgar score (human only) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Unreported DOSE : 10640 mg/kg SEX/DURATION : female 1-38 week(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - drug dependence Reproductive - Effects on Newborn - physical TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 330 mg/kg SEX/DURATION : female 6-16 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 990 mg/kg SEX/DURATION : female 6-16 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - Central Nervous System TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 875 mg/kg SEX/DURATION : male 5 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Paternal Effects - spermatogenesis (incl. genetic material, sperm morphology, motility, and count) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 275 mg/kg SEX/DURATION : female 6-16 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - craniofacial (including nose and tongue) TYPE OF TEST : Sperm Morphology MUTATION DATA TYPE OF TEST : Micronucleus test TEST SYSTEM : Rodent - hamster Embryo DOSE/DURATION : 250 mg/L REFERENCE : MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 392,61,1997 *** REVIEWS *** TOXICOLOGY REVIEW DICPBB Drug Intelligence and Clinical Pharmacy. (POB 42435, Cincinnati, OH 45242) V.3- 1969- Volume(issue)/page/year: 8,690,1974 TOXICOLOGY REVIEW AUHPAI Australian Journal of Hospital Pharmacy. (B.R. Miller, POB 125, Heidelberg, Vic., Australia) V.1- 1971- Volume(issue)/page/year: 4(1),5,1974 TOXICOLOGY REVIEW DRUGAY Drugs. International Journal of Current Therapeutics and Applied Pharmacology Reviews. (ADIS Press International Inc., Suite B-30, Oxford Ct. Business Center, 582 Middletown Blvd., Langhorne, PA 19047) V.1- 1971- Volume(issue)/page/year: 8,354,1974 TOXICOLOGY REVIEW PRSMA4 Proceedings of the Royal Society of Medicine. (New York, NY) V.1-70, 1907-77. For publisher information, see JRSMD9. Volume(issue)/page/year: 63,48,1970 TOXICOLOGY RIVIEW BMJOAE British Medical Journal. (British Medical Assoc., BMA House, Tavistock Sq., London WC1H 9JR, UK) V.1- 1857- Volume(issue)/page/year: 2,442,1973 TOXICOLOGY REVIEW AJDCAI American Journal of Diseases of Children. (AMA, 535 N. Dearborn St., Chicago, IL 60610) V.1-80(3), 1911-50; V.100- 1960- Volume(issue)/page/year: 131,1337,1977 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - X4105 No. of Facilities: 416 (estimated) No. of Industries: 3 No. of Occupations: 6 No. of Employees: 11085 (estimated) No. of Female Employees: 6869 (estimated)

安全

• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H351
• 警示性声明: P280-P301 + P312 + P330
• 个人防护装备: Eyeshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): S22-S36-S45
• 危险品运输编码: 3249
• WGK德国: 3
• RTECS号: UV9100000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)

合成路线

上下游产品

上游产品  9
2753-74-4 7206-76-0 77287-34-4 694447-38-6
857411-80-4 343339-89-9 60024-01-3 64-18-6
50-06-6
下游产品  3
7206-76-0 50-06-6 75524-08-2

制备

生产方法简述：将乙酸乙酯加入乙醇钠中，回流半小时，冷却至室温，加入乙基苯基丙二酸二乙酯及硫脲，加流9h。冷至0℃，加入乙醇，在0-5℃滴入盐酸至pH=3-3.5。加入锌粉，升温至回流，缓缓补加盐酸，保持的应液有2-3%含酸量，加毕，保温3h。趁热过滤，滤液回收乙醇。冷至20℃，加水，过滤，洗涤滤饼，得成品。