2174938-71-5

• 常用中文名：CCR4 antagonist 3 hydrochloride
• 常用英文名：CCR4 antagonist 3 hydrochloride
• CAS号：2174938-71-5
• 分子式：C₂₄H₂₇Cl₂N₇O_.xClH
• 分子量：
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CCR
• 发布时间：2021-12-19 23:31:51
• 更新时间：2024-01-10 14:04:53
• CCR4拮抗剂3盐酸盐是一种口服活性、强效和选择性CCR4拮抗剂。CCR4拮抗剂3具有一个新的哌啶基氮杂环丁烷基序,在钙通量和CTX测定中IC50分别为22 nM和50 nM。CCR4拮抗剂3具有抗肿瘤活性[1]。

名称

• 英文名: CCR4 antagonist 3 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₇Cl₂N₇O_.xClH

生物活性

• 描述: CCR4拮抗剂3盐酸盐是一种口服活性、强效和选择性CCR4拮抗剂。CCR4拮抗剂3具有一个新的哌啶基氮杂环丁烷基序,在钙通量和CTX测定中IC50分别为22 nM和50 nM。CCR4拮抗剂3具有抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  CCR4

• 体外研究: CCR4拮抗剂3(化合物38)在CYP450诱导试验中未显示活性[1]。CCR4拮抗剂3抑制小鼠iTreg细胞的迁移,IC50为39 nM,而人类iTreg细胞的IC50为33 nM[1]。
• 体内研究: CCR4拮抗剂3(化合物38；50 mg/kg；PO；每日；持续40天)显著降低肿瘤生长[1]。CCR4拮抗剂3(0.5 mg/kg；IV)具有低清除率(CL=10.2 mL/min/kg)、中等分布体积(Vss=5.2 L/kg)、6.9 h的T1/2以及小鼠口服给药的良好生物利用度(%F=29)[1]。CCR4拮抗剂3清除率低(CL=7.3 mL/min/kg),半衰期为12.7小时,在狗体内的生物利用度为44%。CCR4拮抗剂3在食蟹猴体内清除率低(CL=3.7 mL/min/kg),末端半衰期长(10.7小时),生物利用度好(%F=41)[1]。动物模型：6-8周龄,雌性C57BL/6小鼠,具有Pan02 OVA肿瘤[1]剂量：50 mg/kg给药：PO；每日的40天结果：显著降低肿瘤生长。动物模型：大鼠和小鼠[1]剂量：静脉注射0.5mg/kg；2 mg/kg的PO给药：IV或PO结果：具有中等清除率(CL=47.6 mL/min/kg),在大鼠口服给药后生物利用度为49%。小鼠口服给药具有低清除率(CL=10.2 mL/min/kg)、中等分布体积(Vss=5.2 L/kg)、6.9 h的T1/2和良好的生物利用度(%F=29)。
• 参考文献:

  [1]. Omar Robles, et al. Novel Piperidinyl-Azetidines as Potent and Selective CCR4 Antagonists Elicit Antitumor Response as Single Agent and in Combination with Checkpoint Inhibitors. J Med Chem. 2020 Jul 15.