2767560-51-8

• 常用中文名：A2AAR/HDAC-IN-1
• 常用英文名：A2AAR/HDAC-IN-1
• CAS号：2767560-51-8
• 分子式：C₂₄H₂₁N₇O₂
• 分子量：439.47
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 HDAC
• 发布时间：2022-10-09 16:23:02
• 更新时间：2024-04-03 19:42:58
• A2AAR/HDAC-IN-1(化合物14c)是一种口服活性、强效和平衡的A2AAR/HDAC双重抑制剂,A2AAR的Ki为163.5 nM,HDAC1的IC50为145.3 nM。A2AAR/WDAC-IN-1具有抗癌活性[1]。

名称

• 英文名: A2AAR/HDAC-IN-1

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₁N₇O₂
• 分子量: 439.47

生物活性

• 描述: A2AAR/HDAC-IN-1(化合物14c)是一种口服活性、强效和平衡的A2AAR/HDAC双重抑制剂,A2AAR的Ki为163.5 nM,HDAC1的IC50为145.3 nM。A2AAR/WDAC-IN-1具有抗癌活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体
• 靶点:

  A2AR:163.5 ± 14 nM (Ki)

  A1AR:503.3 ± 14 nM (Ki)

  hA2B:>10000 nM (Ki)

  Adenosine A3 receptor:>10000 nM (Ki)

  HDAC1:145.3 ± 12 nM (IC50)

  HDAC2:240.2 ± 19 nM (IC50)

  HDAC3:443.5 ± 27 nM (IC50)

  HDAC6:>10000 nM (IC50)

  HDAC8:>10000 nM (IC50)

• 体外研究: A2AAR/HDAC-IN-1(化合物14c)(0-100μM,72 h)对结肠癌细胞系CT26和MC38具有抗增殖活性[1]。A2AAR/HDAC-IN-1(0-5μM,24小时)增加组蛋白乙酰化[1]。A2AAR/HDAC-IN-1对A1AR的选择性适中(3倍),对A2BAR和A3AR无明显结合[1]。细胞增殖试验[1]细胞株：结肠癌细胞株(CT26和MC38)浓度：0-100μM培养时间：72 h结果：CT26和MC38细胞显示良好的细胞毒性,GI50值分别为0.29±0.03μM和0.38±0.03µM。Western Blot分析[1]细胞系：MC38小鼠结肠癌细胞浓度：0、0.1、1和5μM培养时间：24小时结果：组蛋白H3和H4乙酰化以浓度依赖性方式增加。
• 参考文献:

  [1]. Zhang J, et al. Dual-acting antitumor agents targeting the A2A adenosine receptor and histone deacetylases: Design and synthesis of 4-(furan-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine derivatives. Eur J Med Chem. 2022 Jun 5;236:114326.