1646267-59-5

• 常用中文名：ACT-660602
• 常用英文名：ACT-660602
• CAS号：1646267-59-5
• 分子式：C₂₀H₂₀F₆N₈OS
• 分子量：534.48
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CXCR
• 发布时间：2022-10-12 18:25:38
• 更新时间：2024-04-05 18:53:44
• ACT-660602是一种口服活性趋化因子受体拮抗剂(CXCR3),IC50值为204 nM。ACT-660602抑制T细胞迁移,在急性肺腹股沟模型中显示出疗效。ACT-660602可用于自身免疫性疾病的研究[1][2]。

名称

• 英文名: ACT-660602

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₀F₆N₈OS
• 分子量: 534.48

生物活性

• 描述: ACT-660602是一种口服活性趋化因子受体拮抗剂(CXCR3),IC50值为204 nM。ACT-660602抑制T细胞迁移,在急性肺腹股沟模型中显示出疗效。ACT-660602可用于自身免疫性疾病的研究[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CXCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CXCR
• 靶点:

  CXCR3:204 nM (IC50)

• 体外研究: ACT-660602显示了hERG对CXCR3的选择性,IC50s为18μM(hERG)[1]。ACT-660602(112 nM；6 h)抑制细胞迁移并提高代谢稳定性[1]。ACT-660602(5、20、100或500 nM)以不同浓度与CXCL10和CXCL11呈非竞争性结合模式,IC50s更稳定[1]。细胞迁移检测[1]细胞株：CD3/CD28激活原代人T细胞浓度：112 nM培养时间：45 min结果：抑制细胞迁移。
• 体内研究: 人、大鼠、小鼠肝微粒体(HLM、RLM、MLM)中的ACT-660602(1μM；6 h)内源性代谢清除率(CLint)[1]。ACT-660602(30 mg/kg；p.o.；每天一次)在急性肺腹股沟小鼠模型中显示抗炎活性并发挥功效[1]。ACT-660602的药代动力学范围[1]动物途径剂量(范围)(mg/kg)Cmax(范围)/1.9-1.9号0.9-1.3 5.7-8.8动物模型：LPS诱导的肺部炎症模型(LPS激发后72小时)[1]剂量：30 mg/kg给药：口服灌胃；每日一次结果：支气管肺泡灌洗室中CXCR3+CD8+T细胞的募集显著减少。
• 参考文献:

  [1]. Meyer EA, et al. Discovery and In Vivo Evaluation of ACT-660602: A Potent and Selective Antagonist of the Chemokine Receptor CXCR3 for Autoimmune Diseases. J Med Chem. 2022 Aug 10.

  [2]. Caroff Eva, et al. Preparation of piperazinyltriazolylethanone derivatives for use as CXCR3 receptor modulators: World Intellectual Property Organization, WO2015011099. 2015-01-29.