| 描述 |
AChE/Nrf2调节剂1是一种口服活性乙酰胆碱酯酶(AChE)/核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)调节剂。AChE/Nrf2调节剂1对eeAChE和hAChE具有Nrf2诱导活性和AChE抑制活性,IC50值分别为0.07μM和0.38μM。AChE/Nrf2调制器1可用于阿尔茨海默病的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.07 μM (eAChE); 0.38 μM (hAChE)[1]
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| 体外研究 |
AChE/Nrf2调制器1(化合物15a)具有显着的 编号f2诱导性, 对 eeAChE公司和 hAChE具有出色的 疼痛抑制作用,国际50值分别为 0.07微米和 0.38μM[1]AChE/Nrf2调制器1(5,20μM；5-12小时)上调 编号f2及其下游蛋白 HO1、NQO1和 通用化学发光二极管的蛋白和转录水平,促进 编号f2从细胞质转运到细胞核[1]。 AChE/Nrf2调制器1(1、2.5、5、10、20、40μM)在保护细胞免受 过氧化氢和 Aβ1-42聚集的损害方面表现出重要的神经保护功能,发挥抗氧化应激和抗炎活性,减少 放射性同位素和促炎细胞因子的产生[1]。 Western印迹分析[1]细胞系：PC12细胞浓度：20μM；5、20μM培养时间：5-10小时；结果：显著激活Nrf2下游蛋白的表达。在6小时时以剂量依赖的方式增加Nrf2及其下游蛋白HO-1、NQO1和GCLM的水平。RT-PCR[1]细胞系：PC12细胞浓度：20μM培养时间：0、1、2、5、10、24小时结果：Nrf2、HO-1、NQO1和GCLM基因表达呈剂量依赖性增加。免疫荧光[1]细胞系：PC12细胞浓度：5,20μM培养时间：12小时结果：以剂量依赖的方式诱导Nrf2易位进入细胞核。
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| 体内研究 |
AChE/Nrf2调制器1(化合物15a)(口服；10mg/kg连续10天) 有效缩短了潜伏期和逃逸到目标的距离,增加了到达时间,并简化了由 东莨菪碱和 Aβ1-42诱导的 莫里斯水迷宫试验中的轨迹[1]。 AChE/Nrf2调制器1可显着降低小鼠模型大脑中促炎因子的水平[1]。 动物模型：ICR小鼠[1]剂量：10、20 mg/kg给药：胃内给药；口头的结果：显著缩短了到达目标的潜伏期,缩短了行程,并通过挽救胆碱能功能改善了行为学改变和空间记忆障碍。
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| 参考文献 |
[1]. Yuanyuan Wang, et al. Design, synthesis and evaluation of fused hybrids with acetylcholinesterase inhibiting and Nrf2 activating functions for Alzheimer's disease. Eur J Med Chem. 2022 Dec 15;244:114806.
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