263847-55-8

• 常用中文名：AG 045572
• 常用英文名：AG 045572
• CAS号：263847-55-8
• 分子式：C₃₀H₃₇NO₅
• 分子量：491.62
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 GNRH受体
• 发布时间：2016-04-30 06:49:21
• 更新时间：2024-02-26 13:24:26
• AG-045572是GnRH受体拮抗剂,对人和大鼠GnRH受体的Kis分别为6.0nM和3.8nM。AG-045572由CYP3A代谢并抑制睾酮[1]。

名称

• 英文名: 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)methyl]-N-(2,4,6-trimethoxyphenyl)furan-2-carboxamide
• 英文别名: Ambenonium dichloride; Furan-1; CMPD-1

物化性质

• 分子式: C₃₀H₃₇NO₅
• 分子量: 491.62
• 精确质量: 491.26700
• PSA: 69.93000
• LogP: 6.87890

生物活性

• 描述: AG-045572是GnRH受体拮抗剂,对人和大鼠GnRH受体的Kis分别为6.0nM和3.8nM。AG-045572由CYP3A代谢并抑制睾酮[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GNRH受体
  研究领域 >> 内分泌
• 体外研究: AG-045572(10μM,40分钟,用于人肝微粒体；10μM(10分钟),用于雄性大鼠肝微粒体；1μM,10分钟,用于雌性大鼠肝微粒)在大鼠和人体内均通过 CYP3A代谢,在雄性和雌性人、雌性大鼠肝脏微粒体以及表达的 CYP3A4和 CYP3A5中的 Km值相似 (分别为0.39、0.27、0.28、0.25和0.26μ而在雄性大鼠肝脏微粒体中的 Km值为 1.5μ表明 AG-045572在雄性和雌性大鼠体内通过不同的 CYP3A同工酶代谢[1]
• 体内研究: AG-045572(10 mg/kg(静脉注射)或20 mg/kg(口服),一次)用于完整雄性大鼠,显示出中等的 T1/2、CL和 Vss但口服生物利用度较低,用于雌性大鼠的生物利用度较高 (24%)用于阉割雄性大鼠的药代动力学与雌性大鼠相似[1] AG-045572(40 mg/kg,每天两次,连续3天)预处理完整雄性大鼠后,其药代动力学发生变化,各项参数与雌性和阉割雄性大鼠相似[1] 动物模型：雄性大鼠在氟烷麻醉下通过阴囊入路进行手术阉割,并在研究前允许术后14天恢复[1]剂量：10 mg/kg,20 mg/kg；40 mg/kg给药：以10 mg/kg(i.v.)或20 mg/kg(p.o.)急性给药,一次；对于多剂量预处理,雄性大鼠40 mg/kg,每天两次,持续3天。结果：雌性大鼠在T1/2、CL和Vss介质中,口服生物利用度较低,生物利用度较高(24%),与雌性和去势雄性大鼠相似。
• 参考文献:

  [1]. Iatsimirskaia EA, et al. Effect of testosterone suppression on the pharmacokinetics of a potent gnRH receptor antagonist. Pharm Res. 2002 Feb;19(2):202-8.