61825-94-3

• 常用中文名：奥沙利铂
• 常用英文名：Oxaliplatin
• CAS号：61825-94-3
• 分子式：C₈H₁₂N₂O₄Pt
• 分子量：395.28
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 其它抗肿瘤药
• 发布时间：2018-02-06 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 16:52:36
• Oxaliplatin是一种 DNA 合成 抑制剂。 它会导致DNA交联损伤,阻止DNA复制和转录并导致细胞死亡。
• 抗肿瘤药，用于治疗直肠癌

名称

• 中文名: 奥沙利铂
• 英文名: oxaliplatin
• 中文别名: 草酸铂; 奥利沙铂; (反-1,2-环己烷二胺)草酸铂(II)
• 英文别名: Dacplat; Oxaliplatin; MFCD00866327; platinum, [ethanedioato(2-)-κO,κO]-, compd. with (1R,2R)-1,2-cyclohexanediamine (1:1); Platinum(2+) ethanedioate - (1R,2R)-1,2-cyclohexanediamine (1:1); Platinum(2+) ethanedioate (1R,2R)-1,2-cyclohexanediamine (1:1); [Ethanedioato(2-)-κO,O]platinum - (1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine (1:1); Platinum(2+) ethanedioate (1R,2R)-1,2-cyclohexanediamine (1:1:1); Elocatin

物化性质

• 沸点: 193.6ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₈H₁₂N₂O₄Pt
• 分子量: 395.28
• PSA: 104.64000
• LogP: 0.61450
• 外观性状: solid
• 储存条件:

  密闭于阴凉干燥环境中

• 稳定性:

  遵照规定使用和储存则不会分解。

• 水溶解性: Slightly soluble in water, very slightly soluble in methanol, practically insoluble in anhydrous ethanol. | Soluble in water with heating and/or sonication
• 分子结构:

  1、摩尔折射率：无可用

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：无可用

  3、 等张比容（90.2K）：无可用

  4、 表面张力（dyne/cm）：无可用

  5、 极化率：无可用

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：无可用

  2、 氢键供体数量：4

  3、 氢键受体数量：6

  4、 可旋转化学键数量：0

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：127

  6、 重原子数量：15

  7、 表面电荷：0

  8、 复杂度：139

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：0

  11、 不确定原子立构中心数量：2

  12、 确定化学键立构中心数量：0

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：3

• 更多:

  1. 性状：为白色疏松块状物或无定形固体。微溶于水，水中溶解度为7.9mg/ml；难溶于甲醇，不溶于乙醇及丙酮。; 2. 密度（g/mL,25/4℃）：无可用

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

  4. 熔点（ºC）：无可用

  5. 沸点（ºC,常压）：无可用

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：无可用

  7. 折射率：无可用

  8. 闪点（ºC）：无可用

  9. 比旋光度（º）：无可用

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

  13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用

  14. 临界温度（ºC）：无可用

  15. 临界压力（KPa）：无可用

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

  17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用

  18. 爆炸下限（%,V/V）：无可用

  19. 溶解性：水中溶解度为7.9mg/ml。

生物活性

• 描述: Oxaliplatin是一种 DNA 合成 抑制剂。 它会导致DNA交联损伤,阻止DNA复制和转录并导致细胞死亡。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: 奥沙利铂通过DNA加合物的形成起作用。奥沙利铂诱导原发性和继发性DNA损伤导致细胞凋亡[1]。奥沙利铂抑制人黑色素瘤细胞系C32和G361,IC50值分别为0.98 mM和0.14 mM [2]。奥沙利铂有效抑制膀胱癌细胞系RT4和TCCSUP,卵巢癌细胞系A2780,结肠癌细胞系HT-29,胶质母细胞瘤细胞系U-373MG和U-87MG,以及黑素瘤细胞系SK-MEL-2和HT-144 IC50分别为11μM,15μM,0.17μM,0.97μM,2.95μM,17.6μM,30.9μM和7.85μM[3]。
• 体内研究: 奥沙利铂(10 mg/kg,ip)显着降低携带肝细胞HCCLM3肿瘤的裸鼠的肿瘤体积和凋亡指数[4]。奥沙利铂(5mg/kg,iv)对T-白血病-淋巴瘤L40 AKR有效,T/C为1.77。奥沙利铂对脑内移植的L1210白血病,MA16-C异种移植物,B16黑素瘤异种移植物,Lewis肺异种移植物和C26结肠癌异种移植物有效[5]。奥沙利铂诱导小鼠逆行神经元转运受损[6]。
• 细胞实验: 通常，在第0天将细胞接种到96孔板中，并在第1天暴露于奥沙利铂;在奥沙利铂暴露后48小时进行磺酰罗丹明-B测定。除非添加奥沙利铂和在最终测定期间，否则将板在37℃，5％CO 2和100％相对湿度下一直温育。用于测定的初始细胞数范围为2-20×10 3个细胞/ 50 / nL /孔。用于平板接种的细胞数和药物暴露时间基于试验研究，使用以下标准：（a）对照孔中的细胞在测定当天仍处于生长的对数期; （b）测定当天未处理对照的最大吸光度范围为1.0至1.5; （c）在药物暴露期间细胞经历> 2次加倍。每个浓度使用8个孔。使用与IBM PC兼容计算机连接的Biotek Instruments型号EL309酶标仪在570和/或540nm处读板。
• 动物实验: HCCLM3产生的HCC肿瘤模型通过在0.2mL无血清培养基中皮下注射5×105 HCCLM3细胞到左上腹部区域而在裸鼠中建立。三天后，将小鼠随机分配接受以下三种治疗中的一种：i）每周腹膜内（ip）注射蒸馏水（对照组，n = 8）; ii）每周ip注射5mg / kg的奥沙利铂（低剂量组，n = 7）;或iii）每周ip注射10mg / kg的奥沙利铂（高剂量组，n = 7）。通过每5天用卡尺测量每个肿瘤的两个二等分直径来监测肿瘤生长。使用公式（V = a×b2 / 2）计算肿瘤体积，a为较大直径，b为较小直径。在奥沙利铂给药后第32天对小鼠实施安乐死。将每组肿瘤完全取出，称重，拍照，并在10％福尔马林/ PBS中固定或储存在液氮中用于组织学检查。
• 参考文献:

  [1]. Raymond E, et al. Oxaliplatin: a review of preclinical and clinical studies. Ann Oncol. 1998 Oct;9(10):1053-71.

  [2]. Mohammed MQ, et al. Oxaliplatin is active in vitro against human melanoma cell lines: comparison with cisplatin and carboplatin. Anticancer Drugs. 2000 Nov;11(10):859-63.

  [3]. Pendyala L, et al. In vitro cytotoxicity, protein binding, red blood cell partitioning, and biotransformation of oxaliplatin. Cancer Res. 1993 Dec 15;53(24):5970-6.

  [4]. Wang Z, et al. Oxaliplatin induces apoptosis in hepatocellular carcinoma cells and inhibits tumor growth. Expert Opin Investig Drugs. 2009 Nov;18(11):1595-604

  [5]. Mathé G, et al. Oxalato-platinum or 1-OHP, a third-generation platinum complex: an experimental and clinical appraisal and preliminary comparison with cis-platinum and carboplatinum. Biomed Pharmacother. 1989;43(4):237-50.

  [6]. Schellingerhout D, et al. Impairment of retrograde neuronal transport in oxaliplatin-induced neuropathy demonstrated by molecular imaging. PLoS One. 2012;7(9):e45776. doi: 10.1371/journal.pone.0045776. Epub 2012 Sep 20.

  [7]. Romero HK, et al. Inhibition of α9α10 nicotinic acetylcholine receptors prevents chemotherapy-induced neuropathic pain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Mar 7;114(10):E1825-E1832.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Oxaliplatin 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 [SP-4-2-(1R-trans)]-(1,2-Cyclohexanediamine-N,N′)[ethanedioata(2--)-O,O’]platinum 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 皮肤刺激 (类别 2) 眼睛刺激 (类别 2A) 皮肤过敏 (类别 1) 致癌性 (类别 2) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H315造成皮肤刺激。 H317可能导致皮肤过敏反应。 H319造成严重眼刺激。 H335可能引起呼吸道刺激。 H351怀疑会致癌。 警告申明 预防 P201在使用前获取特别指示。 P202在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P272污染的工作服不得带出工作场所。 P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 响应 P302 + P352如皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。 P304 + P340如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。 P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P308 + P313如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。 P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。 P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/ 就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 P362脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。 储存 P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。 P405存放处须加锁。 处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : [SP-4-2-(1R-trans)]-(1,2-Cyclohexanediamine-N,N′)[ethanedioata(2--)- 别名 O,O’]platinum : C8H14N2O4Pt C8H14N2O4Pt 分子式 : 397.29 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Oxaliplatin - 化学文摘登记号(CAS61825-94-3 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 骨髓抑制, 可能发生对肝的伤害。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 完全接触 联合国运输名称: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) 飞溅保护 联合国运输名称: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) , 测试方法 EN374 如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN 374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。 这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可. 这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准. 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US ）或P3型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 大鼠 - 14.3 mg/kg 半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 小鼠 - 19.8 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 可能引起皮肤过敏性反应。 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 该产品不是或不包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分 在动物研究中的有限致癌性证据 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 吸入 - 可能引起呼吸道刺激。 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 骨髓抑制, 可能发生对肝的伤害。 附加说明 化学物质毒性作用登记: TP2275850 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 试验1 试验方法：腹腔 摄入剂量： 1.43万微克/千克 测试对象：啮齿动物-鼠 毒性类型：急性 毒性作用： 1.Details的毒副作用没有报告以外的其他致死剂量值 试验2 试验方法：腹腔 摄入剂量： 19800微克/千克 测试对象：啮齿动物-鼠 毒性类型：急性 毒性作用： 1.Details的毒副作用没有报告以外的其他致死剂量值 生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : TP2275850 CHEMICAL NAME : Platinum, (1,2-cyclohexanediamine-N,N')(ethanedioato(2-)-O,O')- , (SP-4-2-(1R-trans))- CAS REGISTRY NUMBER : 61825-94-3 LAST UPDATED : 199706 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C8-H14-N2-O4-Pt MOLECULAR WEIGHT : 397.33 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 14300 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 14,529,1989 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 19800 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 14,529,1989

安全

• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H317-H319-H335-H351
• 警示性声明: P261-P280-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): Xn:Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38;R40;R42/43
• 安全声明 (欧洲): S26-S36
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 2
• WGK德国: 3
• RTECS号: TP2275850
• 包装等级: II
• 海关编码: 28439000

合成路线

10025-99-7 20439-47-8 144-62-7 ~20% 61825-94-3

文献：US2008/207935 A1, ; Page/Page column 7 ;

144-62-7 ~61% 61825-94-3

文献：WO2007/140804 A1, ; Page/Page column 14-16 ;

61848-66-6 15843-43-3 ~40% 61825-94-3

文献：Inorganica Chimica Acta, , vol. 401, p. 64 - 69

61848-66-6 144-62-7 ~39% 61825-94-3

文献：US2008/207935 A1, ; Page/Page column 7 ;

61848-66-6 33081-83-3 ~49% 61825-94-3

文献：WO2007/85957 A1, ; Page/Page column 13-16 ;

61848-66-6 ~% 61825-94-3

文献：Inorganic Chemistry, , vol. 27, p. 4106 - 4113

上下游产品

上游产品  6
10025-99-7 20439-47-8 144-62-7 61848-66-6
15843-43-3 33081-83-3
下游产品  0

制备

1.由二硝基-1，2-亚环已基二胺合铂为原料制得。

2.反式环己二胺和四氯合铂酸钾的水溶液，在室温下反应，得到中间产物。在该中间产物的水溶液中加入硝酸银，避光搅拌，然后加入草酸二钾盐，在室温下反应，即得奥沙利铂。