180084-26-8

• 常用中文名：SB-224289盐酸盐
• 常用英文名：SB 224289 hydrochloride
• CAS号：180084-26-8
• 分子式：C₃₂H₃₃ClN₄O₃
• 分子量：557.082
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2017-11-14 03:35:07
• 更新时间：2024-01-22 09:54:01
• SB-224289 hydrochloride 是一种选择性的 5-HT1B receptor 拮抗剂，具有抗焦虑作用。

名称

• 中文名: SB-224289盐酸盐
• 英文名: [4-[2-methyl-4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]phenyl]-(1'-methylspiro[6,7-dihydro-2H-furo[2,3-f]indole-3,4'-piperidine]-5-yl)methanone,hydrochloride
• 英文别名: (1'-Methyl-6,7-dihydro-5H-spiro[furo[2,3-f]indole-3,4'-piperidin]-5-yl)[2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methanone hydrochloride (1:1); 1'-Methyl-5-[[2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]carbonyl]-2,3,6,7-tetrahydrospiro[furo[2,3-f]indole-3,4'-piperidine] hydrochloride; Methanone, (6,7-dihydro-1'-methylspiro[2H-furo[2,3-f]indole-3(5H),4'-piperidin]-5-yl)[2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]-, hydrochloride (1:1); (1'-Methyl-6,7-dihydro-5H-spiro[furo[2,3-f]indole-3,4'-piperidin]-5-yl)[2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-4-biphenylyl]methanone hydrochloride (1:1); SB 224289 hydrochloride; SB-224289 hydrochloride

物化性质

• 沸点: 724.8ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₃₂H₃₃ClN₄O₃
• 分子量: 557.082
• 闪点: 392.2ºC
• 精确质量: 556.224121
• PSA: 71.70000
• LogP: 6.38400
• 蒸汽压: 7.29E-21mmHg at 25°C
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: SB-224289 hydrochloride 是一种选择性的 5-HT1B receptor 拮抗剂,具有抗焦虑作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  5-HT1B receptor[2]

• 体外研究: SB-224289具有特异性毒素阻断能力,不抑制Cho1p。 SB-224289(100μM-25μM)在产生Pap-A抗性方面显示出一致的功效。在该体外测定中,SB-224289不直接抑制PS合酶。此外,SB-224289特异性地阻断了papuamides的活性,而不是其他膜破坏剂。 SB-224289不能保护野生型细胞免受KF的侵害,但它能够提供针对TPap-A的保护[1]。 SB-224289在人克隆的5-HT1B受体上具有8的pKi,并且对密切相关的5-HT1D受体和一系列其他受体显示出超过80倍的选择性。 SB-224289是一种有效的拮抗剂,pEC50为7.9±0.1。 SB-224289在5-HT浓度响应曲线中引起平行向右移动,pA2为8.4±0.2。 SB-224289(100 nM和1μM)也显着增加电刺激的豚鼠大脑皮质切片中的[3H] -5HT释放[3]。
• 体内研究: 单独或与可卡因组合的SB-224289(SB 224289)增加了焦虑样行为。 SB 224289显着降低可卡因处理的大鼠中的运动活性量。 SB 224289治疗的动物在角落的停留时间明显长于用车辆治疗的动物[2]。 SB 224289是一种有效的拮抗剂,在豚鼠的SK＆F-99101诱导的体温过低中,ED50为3.6mg/kg,po。 SB 224289(4mg/kg,po)逆转舒马曲坦诱导的5-HT释放抑制,表明它在体内也是有效的末端5-HT自身受体拮抗剂。 SB 224289(2-16 mg/kg,po)不会增加豚鼠额叶皮质中的5-HT水平。然而,SB 224289(4 mg/kg,po)导致豚鼠齿状回中5-HT水平显着增加[3]。
• 动物实验: 在每只动物测试前90分钟，它在无菌水或单独的载体（总体积1mL / kg）中在10％Trappsol的载体中腹膜内注射5mg / kg SB 224289。该剂量的该药物作为药物有效。将大鼠放回其笼子中直到它被测试之前。
• 参考文献:

  [1]. Cassilly CD, et al. SB-224289 Antagonizes the Antifungal Mechanism of the Marine Depsipeptide Papuamide A. PLoS One. 2016 May 16;11(5):e0154932.

  [2]. Hoplight BJ, et al. The effects of SB 224289 on anxiety and cocaine-related behaviors in a novel object task. Physiol Behav. 2005 Apr 13;84(5):707-14. Epub 2005 Apr 13.

  [3]. Gaster LM, et al. The selective 5-HT1B receptor inverse agonist SB-224289, potently blocks terminal 5-HT autoreceptor function both in vitro and in vivo. Ann N Y Acad Sci. 1998 Dec 15;861:270-1.