442-51-3

• 常用中文名：哈尔碱； 哈尔明碱； 肉叶云香碱； 去氢骆驼蓬碱
• 常用英文名：Harmine
• CAS号：442-51-3
• 分子式：C₁₃H₁₂N₂O
• 分子量：212.247
• 相关类别： 天然产物 生物碱
• 发布时间：2018-09-10 17:55:17
• 更新时间：2024-01-02 15:50:06
• Harmine是一种具有抗癌和抗炎活性的天然双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 ((DYRK)) 抑制剂。

名称

• 中文名: 肉叶云香碱
• 英文名: harmine
• 中文别名: 7-甲氧基-1-甲基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚; 哈尔碱; 骆驼蓬碱; 去氢骆驼蓬碱; 哈尔明碱
• 英文别名: 9H-Pyrido(3,4-b)indole, 7-methoxy-1-methyl-; Yajeine; Banisterine; Harmine; 7-Methoxy-1-methyl-9H-β-carboline; Telepathin; Yagein; Garmin; Telepathien; Harmin; Yageine; 9H-Pyrido[3,4-b]indole, 7-methoxy-1-methyl-; 7-methoxy-1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole; EINECS 207-131-4; Telepathine; BANISTERINE MONOHYDRATE; 7-Methoxy-1-methyl-9H-pyrido(3,4-b)indole; MFCD00150055

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 421.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 262-264 °C(lit.)
• 分子式: C₁₃H₁₂N₂O
• 分子量: 212.247
• 闪点: 139.8±17.0 °C
• 精确质量: 212.094955
• PSA: 37.91000
• LogP: 3.17
• 外观性状: 灰白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.706
• 储存条件: 库房低温,通风,干燥,与食品原料分开存放
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：59.28

  2、 摩尔体积（m³/mol）：145.4

  3、 等张比容（90.2K）：406.3

  4、 表面张力（dyne/cm）：60.8

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：23.50

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:2

  4.可旋转化学键数量:1

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积37.9

  7.重原子数量:16

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:258

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  一、物性数据

  性状：不可用

  密度（g/mL,25/4℃）：不可用

  相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不可用

  熔点（ºC）：262-264

  沸点（ºC,常压）：不可用

  沸点（ºC,5.2kPa）：不可用

  折射率：不可用

  闪点（ºC）：不可用

  比旋光度（º）：不可用

  自燃点或引燃温度（ºC）：不可用

  蒸气压（kPa,25ºC）：不可用

  饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不可用

  燃烧热（KJ/mol）：不可用

  临界温度（ºC）：不可用

  临界压力（KPa）：不可用

  油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不可用

  爆炸上限（%,V/V）：不可用

  爆炸下限（%,V/V）：不可用

  溶解性：不可用

生物活性

• 描述: Harmine是一种具有抗癌和抗炎活性的天然双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 ((DYRK)) 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> DYRK
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> RAD51
  研究领域 >> 癌症
  天然产物 >> 生物碱
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  5-HT2A Receptor:397 nM (Ki)

  DYRK1A

  RAD51

• 体外研究: Harmine是5-HT2A的抑制剂,Ki为397 nM [1]。 Harmine通过选择的DANDY抑制DYRK1A的tau磷酸化,IC50为190 nM [2] .Harmine通过干扰Rad51募集负调节HR,导致肝癌细胞的严重细胞毒性。此外,NHEJ抑制剂Nu7441显着增强Hep3B细胞对Harmine的抗增殖作用[3]。
• 体内研究: 结果表明,TBI组脑水含量显着增加。与TBI组相比,Harmine治疗在第1,3和5天显着降低组织水含量。与TBI组相比,Harmine治疗显着降低了3天和5天的逃避潜伏期。与没有Harmine治疗的TBI组相比,TBI后TBI给予显着改善TBI后1,3和5天大鼠的运动功能恢复。与TBI组相比,Harmine治疗组的神经元存活率显着增加。与TBI组相比,给予Harmine导致GLT-1表达显着升高。与TBI组相比,Harmine的给药显着降低了caspase 3的表达[4]。
• 动物实验: 大鼠[4]共150只雄性Sprague-Dawley大鼠（年龄10-12周;体重280-320g;用于本研究。大鼠随机分为三组：假手术组（假手术组） ; n = 15）; TBI组（TBI; n = 35）和TBI + Harmine治疗组（Harmine; n = 35）。在TBI（ip，30 mg / kg / d）后立即给予Harmine用于向上假性和TBI组接受等体积的0.9％生理盐水（ip）。大鼠按如下分组进行行为恢复检查：Sham，n = 3; TBI，n = 7;和Harmine，n = 7.在TBI后，在第1,3和5天评估NSS。每只大鼠由对动物治疗不知情的观察者进行评估[4]。
• 参考文献:

  [1]. Glennon RA, et al. Binding of beta-carbolines and related agents at serotonin (5-HT(2) and 5-HT(1A)), dopamine (D(2)) and benzodiazepine receptors. Drug Alcohol Depend. 2000 Aug 1;60(2):121-32.

  [2]. Neumann F, et al. DYRK1A inhibition and cognitive rescue in a Down syndrome mouse model are induced by new fluoro-DANDY derivatives. Sci Rep. 2018 Feb 12;8(1):2859.

  [3]. Zhang L, et al. Harmine suppresses homologous recombination repair and inhibits proliferation of hepatoma cells. Cancer Biol Ther. 2015;16(11):1585-92.

  [4]. Zhong Z, et al. Treatment with harmine ameliorates functional impairment and neuronal death following traumatic brain injury. Mol Med Rep. 2015 Dec;12(6):7985-91.

MSDS

哈尔碱 修改号码：6 模块1. 化学品 产品名称： Harmine 修改号码： 6 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第4级 急性毒性（经皮） 第4级 急性毒性（吸入） 第4级 特异性靶器官毒性中枢神经系统 - 单一接触 [第1级] 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词危险 　危险描述吸入或皮肤接触或吞咽有害。 对器官引起损害： 中枢神经系统 　防范说明 [预防]切勿吸入。 只能在室外或通风良好的环境下使用。 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。 [急救措施]吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。若感不适，呼叫解毒 中心/医生。 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。 被污染的衣物清洗后方可重新使用。 如接触到：呼叫解毒中心/医生。 [储存]存放处须加锁。 哈尔碱 修改号码：6 模块2. 危险性概述 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：哈尔碱 百分比： >98.0%(T) CAS编码： 442-51-3 俗名： Banisterine 分子式： C13H12N2O 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 呼叫解毒中心/医生。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。 立即呼叫解毒中心/医生。 食入： 呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 哈尔碱 修改号码：6 模块8. 接触控制和个体防护 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 极淡的黄色-浅黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点：无资料 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂]无资料 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx) 模块11. 毒理学信息 急性毒性： scu-mus LD50:243 mg/kg ivn-rat LDLo:10 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: UV0175000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 哈尔碱 修改号码：6 模块12. 生态学信息 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 二、毒理学数据： 急性毒性：皮下-小鼠 LD50: 200 毫克/公斤； 皮下-小鼠 LD50： 243 毫克/公斤。 生态学数据: 三、生态学数据： 1、其它有害作用：该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : UV0175000 CHEMICAL NAME : 9H-Pyrido(3,4-b)indole, 7-methoxy-1-methyl- CAS REGISTRY NUMBER : 442-51-3 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0178813 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 11 MOLECULAR FORMULA : C13-H12-N2-O MOLECULAR WEIGHT : 212.27 WISWESSER LINE NOTATION : T B656 EN HMJ F1 KO1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 3 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - sleep Behavioral - tremor Gastrointestinal - nausea or vomiting REFERENCE : AEPPAE Naunyn-Schmiedeberg's Archiv fuer Experimentelle Pathologie und Pharmakologie. (Berlin, Ger.) V.110-253, 1925-66. For publisher information, see NSAPCC. Volume(issue)/page/year: 129,133,1928 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 200 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : PSCBAY Psychopharmacology Service Center, Bulletin. (Bethesda, MD) V.1-3, 1961-65. For publisher information, see PSYBB9. Volume(issue)/page/year: 2,17,1963 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 243 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - excitement Skin and Appendages - hair REFERENCE : PCJOAU Pharmaceutical Chemistry Journal (English Translation). Translation of KHFZAN. (Plenum Pub. Corp., 233 Spring St., New York, NY 10013) No.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 10,1171,1976 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 50 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AEPPAE Naunyn-Schmiedeberg's Archiv fuer Experimentelle Pathologie und Pharmakologie. (Berlin, Ger.) V.110-253, 1925-66. For publisher information, see NSAPCC. Volume(issue)/page/year: 129,133,1928 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - cat DOSE/DURATION : 10 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AEPPAE Naunyn-Schmiedeberg's Archiv fuer Experimentelle Pathologie und Pharmakologie. (Berlin, Ger.) V.110-253, 1925-66. For publisher information, see NSAPCC. Volume(issue)/page/year: 129,133,1928 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 200 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - mydriasis (pupillary dilation) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea REFERENCE : AEPPAE Naunyn-Schmiedeberg's Archiv fuer Experimentelle Pathologie und Pharmakologie. (Berlin, Ger.) V.110-253, 1925-66. For publisher information, see NSAPCC. Volume(issue)/page/year: 129,133,1928 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 60 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - mydriasis (pupillary dilation) Behavioral - excitement Behavioral - ataxia REFERENCE : NEPHBW Neuropharmacology. (Pergamon Press Ltd., Headington Hill Hall, Oxford OX3 OBW, UK) V.9- 1970- Volume(issue)/page/year: 10,15,1971 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - guinea pig DOSE/DURATION : 100 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AEPPAE Naunyn-Schmiedeberg's Archiv fuer Experimentelle Pathologie und Pharmakologie. (Berlin, Ger.) V.110-253, 1925-66. For publisher information, see NSAPCC. Volume(issue)/page/year: 129,133,1928 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Amphibian - frog DOSE/DURATION : 300 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : QJPPAL Quarterly Journal of Pharmacy & Pharmacology. (London, UK) V.2-21, 1929-48. For publisher information, see JPPMAB. Volume(issue)/page/year: 9,37,1936 *** REVIEWS *** TOXICOLOGY REVIEW PISDDJ Pacific Information Service on Street Drugs. (J.K. Brown, School of Pharmacy, Univ. of the Pacific, Stockton, CA 95211) V.1- 1972(?)- Volume(issue)/page/year: 5(3-6),-,1977 TOXICOLOGY REVIEW CTOXAO Clinical Toxicology. (New York, NY) V.1-18, 1968-81. For publisher information, see JTCTDW. Volume(issue)/page/year: 12,1,1978

安全

• 危害码 (欧洲): Xn:Harmful
• 风险声明 (欧洲): R20/21/22;R36
• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25-S36/37-S26
• 危险品运输编码: 1544
• WGK德国: 3
• RTECS号: UV0175000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1
• 海关编码: 2933990090

合成路线

上下游产品

上游产品  10
486-93-1 127-19-5 575433-20-4 304-21-2
143702-30-1 3610-36-4 3189-13-7 23084-35-7
22375-73-1 7697-37-2
下游产品  10
487-03-6 122992-90-9 525-57-5 74991-91-6
486-84-0 17019-04-4 304-21-2 84625-56-9
486-93-1 58795-15-6

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%