182959-33-7

• 常用中文名：YM-53601
• 常用英文名：YM-53601
• CAS号：182959-33-7
• 分子式：C₂₁H₂₂ClFN₂O
• 分子量：372.86
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HCV
• 发布时间：2016-06-14 06:12:29
• 更新时间：2024-01-05 00:06:06
• YM-53601是角鲨烯合酶抑制剂,可降低体内血浆胆固醇和甘油三酯水平[1]。YM-53601抑制来自人肝癌细胞的角鲨烯合酶,IC50为79nm。降脂剂[2]。YM-53601也是法尼基二磷酸法尼基转移酶1(FDFT1)酶活性的抑制剂,可抑制HCV的传播[3]。

名称

• 中文名: YM-53601
• 英文名: 2-[2-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ylidene)-2-fluoroethoxy]-9H-carbazole,hydrochloride
• 英文别名: 9H-Carbazole, 2-[[(2E)-2-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-ylidene)-2-fluoroethyl]oxy]-, hydrochloride (1:1); 2-{[(2E)-2-(1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-ylidene)-2-fluoroethyl]oxy}-9H-carbazole hydrochloride (1:1)

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₂ClFN₂O
• 分子量: 372.86
• 精确质量: 372.140472
• PSA: 28.26000
• LogP: 5.38900
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: YM-53601是角鲨烯合酶抑制剂,可降低体内血浆胆固醇和甘油三酯水平[1]。YM-53601抑制来自人肝癌细胞的角鲨烯合酶,IC50为79nm。降脂剂[2]。YM-53601也是法尼基二磷酸法尼基转移酶1(FDFT1)酶活性的抑制剂,可抑制HCV的传播[3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 法呢基转移酶
• 体外研究: YM-53601分别抑制IC50为90、170、46、45和79nm的几种大鼠、仓鼠、豚鼠、恒河猴和人类来源的HepG2细胞肝微粒体中角鲨烯合成酶的活性[1]。YM-53601通过IC50为170 nM的仓鼠肝角鲨烯合酶抑制[3H]法尼基二磷酸转化为[3H]角鲨烯[2]。YM-53601(1μM)增强了H35细胞对thapsigargin、lonidamine和阿霉素的敏感性。YM-53601(1μM)可降低H35和HepG2细胞的线粒体胆固醇水平[4]。细胞活力测定[4]细胞系：H35和HepG2细胞浓度：1μM培养时间：24小时结果：降低H35和HepG2细胞的线粒体胆固醇水平。
• 体内研究: YM-53601抑制大鼠胆固醇生物合成(ED50,32 mg/kg)[1]。YM-53601在口服剂量为50 mg/kg/天,连续5天的情况下,还可将仓鼠血浆非HDL胆固醇水平降低约70%[2]。YM-53601增强体内阿霉素介导的肝细胞癌细胞(HCC)生长停滞和细胞死亡[4]。动物模型：Sprague-Dawley(SD)大鼠,体重150-170 g[1]剂量：6.25、12.5、25或50 mg/kg给药：单次给药结果：在大鼠体内以剂量依赖性方式抑制醋酸盐的胆固醇生物合成。YM-53601胆固醇生物合成抑制的ED50值为32 毫克/千克。动物模型：5-6周龄雄性BALB/c裸鼠(nu/nu)[4]剂量：15 mg/kg给药：每天2周,通过p.o.灌胃治疗。结果：显著降低肿瘤内胆固醇水平。
• 参考文献:

  [1]. T Ugawa, et al. YM-53601, a novel squalene synthase inhibitor, reduces plasma cholesterol and triglyceride levels in several animal species. Br J Pharmacol. 2000 Sep;131(1):63-70.

  [2]. Tsukasa Ishihara, et al. Syntheses of 3-ethylidenequinuclidine derivatives as squalene synthase inhibitors. Part 2: enzyme inhibition and effects on plasma lipid levels. Bioorg Med Chem. 2003 Aug 15;11(17):3735-45.

  [3]. Eun-Mee Park, et al. Farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1 regulates hepatitis C virus propagation. FEBS Lett. 2014 May 2;588(9):1813-20.

  [4]. Joan Montero,et al.Mitochondrial cholesterol contributes to chemotherapy resistance in hepatocellular carcinoma. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5246-56.