体外研究 |
SCH529074(2-4µM;24小时)导致细胞活力显著降低,在p53突变细胞(H157、H1975和H322)中显著降低到20-25%,在p53 WT细胞系A549中4µM显著降低到68%[1]。SCH 529074(2和4µM)诱导NSCLC细胞(H157、A549、HCT116和HCT116 p53-/-)与低浓度(2µM)治疗后的对照细胞相比,在G0/G1期(59%、72%、66%和57%)停滞[1]。SCH 529074(2-4µM;24小时)诱导H1975细胞在2µM处的早期和晚期凋亡率。在H157细胞中,sch529074处理诱导早期和晚期凋亡。同样,在A549细胞中,2μM和4μM SCH 529074可显著增加早期和晚期凋亡。与此一致,在结肠癌细胞中,在HCT116细胞中,4µM SCH 529074可显著诱导早期和晚期凋亡,4µM SCH 529074可显著诱导HCT116 p53-/-细胞的早期凋亡[1]。SCH 529074(2-6µM;24小时)使癌细胞系中PUMA和p21的蛋白质水平增加到4或6µM,而不管其p53状态如何[1]。细胞活力测定[1]细胞系:p53突变细胞(H157、H1975和H322)和p53 WT细胞系A549浓度:2µM;4µM孵育时间:24小时结果:抑制癌细胞WT和突变细胞活力。细胞周期分析[1]细胞系:H1975、H157、A549、HCT116、HCT116 p53-/-细胞浓度:2µM、4µM、6µM孵育时间:24小时结果:所有评估的NSCLC细胞系均诱导凋亡,而不考虑其p53突变状态。Western Blot分析[1]细胞系:H1975、H322、H157、A549、HCT116、HCT116 p53-/-浓度:2µM、4µM、6µM孵育时间:24小时结果:PUMA和p21蛋白表达增加。
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