SCH529074结构式
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常用名 | SCH529074 | 英文名 | SCH 529074 |
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CAS号 | 922150-11-6 | 分子量 | 563.56400 | |
密度 | N/A | 沸点 | N/A | |
分子式 | C31H36Cl2N6 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
SCH529074用途SCH529074 是一种具有口服活性的 p53 激活剂。SCH529074 与 p53 DBD 特异性结合并与构象相关,其 Ki 值为 1-2 μM。SCH529074 恢复突变的 p53 功能,并阻断 HDM2 介导的野生型 p53 泛素化。SCH529074 可用于非小细胞肺癌 NSCLC 的研究。 |
英文名 | N1-(2-((4-(bis(4-chlorophenyl)methyl)piperazin-1-yl)methyl)quinazolin-4-yl)-N3,N3-dimethylpropane-1,3-diamine |
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英文别名 | 更多 |
描述 | SCH529074 是一种具有口服活性的 p53 激活剂。SCH529074 与 p53 DBD 特异性结合并与构象相关,其 Ki 值为 1-2 μM。SCH529074 恢复突变的 p53 功能,并阻断 HDM2 介导的野生型 p53 泛素化。SCH529074 可用于非小细胞肺癌 NSCLC 的研究。 |
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相关类别 | |
靶点 |
Ki: 1-2 μM (p53 DBD)[2] |
体外研究 | SCH529074(2-4µM;24小时)导致细胞活力显著降低,在p53突变细胞(H157、H1975和H322)中显著降低到20-25%,在p53 WT细胞系A549中4µM显著降低到68%[1]。SCH 529074(2和4µM)诱导NSCLC细胞(H157、A549、HCT116和HCT116 p53-/-)与低浓度(2µM)治疗后的对照细胞相比,在G0/G1期(59%、72%、66%和57%)停滞[1]。SCH 529074(2-4µM;24小时)诱导H1975细胞在2µM处的早期和晚期凋亡率。在H157细胞中,sch529074处理诱导早期和晚期凋亡。同样,在A549细胞中,2μM和4μM SCH 529074可显著增加早期和晚期凋亡。与此一致,在结肠癌细胞中,在HCT116细胞中,4µM SCH 529074可显著诱导早期和晚期凋亡,4µM SCH 529074可显著诱导HCT116 p53-/-细胞的早期凋亡[1]。SCH 529074(2-6µM;24小时)使癌细胞系中PUMA和p21的蛋白质水平增加到4或6µM,而不管其p53状态如何[1]。细胞活力测定[1]细胞系:p53突变细胞(H157、H1975和H322)和p53 WT细胞系A549浓度:2µM;4µM孵育时间:24小时结果:抑制癌细胞WT和突变细胞活力。细胞周期分析[1]细胞系:H1975、H157、A549、HCT116、HCT116 p53-/-细胞浓度:2µM、4µM、6µM孵育时间:24小时结果:所有评估的NSCLC细胞系均诱导凋亡,而不考虑其p53突变状态。Western Blot分析[1]细胞系:H1975、H322、H157、A549、HCT116、HCT116 p53-/-浓度:2µM、4µM、6µM孵育时间:24小时结果:PUMA和p21蛋白表达增加。 |
体内研究 | SCH529074(口服;30或50 mg/kg;每天两次;4周;从第3天开始到第31天)分别使50和30 mg/kg剂量的肿瘤生长减少79%和43%。肿瘤抑制程度与人类DLD-1异种结直肠癌中化合物(30 mg/kg时为0.26-0.55μm,50 mg/kg时为0.39-0.79μm,最后给药后2-12 h)的血浆暴露量相关[2]。动物模型:雌性裸鼠,5-7周龄,皮下接种DLD-1人结直肠癌细胞[2]剂量:30或50mg/kg给药:口服;每日2次;4周;第3天开始至第31天;结果:肿瘤生长受到抑制 |
参考文献 |
分子式 | C31H36Cl2N6 |
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分子量 | 563.56400 |
精确质量 | 562.23800 |
PSA | 47.53000 |
LogP | 6.15620 |
储存条件 | -20°C,密闭,干燥 |
sch 529074 |