913822-46-5

• 常用中文名：SC75741
• 常用英文名：SC75741
• CAS号：913822-46-5
• 分子式：C₂₉H₂₃N₇O₂S₂
• 分子量：567.68400
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 核转录因子(NF-κB) NF-κB 抑制剂
• 发布时间：2017-12-16 02:58:23
• 更新时间：2024-01-03 14:05:59
• SC75741 是广泛,有效的 NF-κB 抑制剂,对 p65 的 IC50 为 200 nM。SC75741 以无毒浓度阻断流感病毒 (IV) 复制。SC75741 先损害 NF-κB 亚基 p65 的 DNA 结合,导致细胞因子,趋化因子和促凋亡因子的表达降低,随后抑制 caspase 活化和阻断 caspase 介导的病毒核糖核蛋白 (viralribonucleoproteins) 的核输出。
• 体外研究：SC75741通过抑制人PBMC增殖显示出免疫抑制活性，IC50为2.2 μM。 SC75741通过在转录水平抑制NF-κB介导的信号通路抑制A型和B 型流感病毒。此外，SC75741对抗病毒变异体的发展显示出高阻隔作用。
  体内研究：注射H5N1病毒后，SC75741 (15 毫克/千克，腹腔注射)减少小鼠肺中病毒复制和细胞因子的表达。

名称

• 中文名: N-(6-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-(1-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基-4-哌啶基)-4-噻唑甲酰胺
• 英文名: N-(6-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-[1-(2H-thieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-4-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• 英文别名: SC75741

物化性质

• 分子式: C₂₉H₂₃N₇O₂S₂
• 分子量: 567.68400
• 精确质量: 567.15100
• PSA: 166.55000
• LogP: 5.37770
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: SC75741 是广泛,有效的 NF-κB 抑制剂,对 p65 的 IC50 为 200 nM。SC75741 以无毒浓度阻断流感病毒 (IV) 复制。SC75741 先损害 NF-κB 亚基 p65 的 DNA 结合,导致细胞因子,趋化因子和促凋亡因子的表达降低,随后抑制 caspase 活化和阻断 caspase 介导的病毒核糖核蛋白 (viralribonucleoproteins) 的核输出。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 流感病毒
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶
• 靶点:

  p65:200 nM (IC50)

  Caspase

• 体外研究: SC75741(1-10μm；5.5-65小时)以浓度依赖的方式降低A549细胞的活性,表明在大约50和65小时的时间范围内具有细胞抑制作用[2]。SC75741(5μm；24小时)强烈抑制H7N7感染诱导的效应器半胱天冬酶3的分裂[2]。细胞活力测定[2]细胞系：A549细胞浓度：1、2、5或10μm孵育时间：5.5、29、50、65小时结果：细胞活力以浓度依赖的方式降低,表明细胞有抑制作用。Western blot分析[2]细胞系：MDCK细胞浓度：5μm孵育时间：24小时结果：抑制H7N7感染诱导的效应器半胱天冬酶3的分裂。
• 体内研究: SC75741(腹腔注射；15 mg/kg；持续2天)导致H5N1病毒在受感染小鼠肺部的传播减少[2]。静脉注射后,SC74751的血浆水平(静脉注射5 mg/kg,腹腔注射15 mg/kg,持续3.5和6小时)呈单指数下降,半衰期约为40分钟。静脉注射后,SC75741的消除似乎受到来自腹腔的缓慢摄取的限制。观察到腹膜和55分钟的半衰期[1]。动物模型：自交系雌性C57BL/6小鼠,6-8周龄[2]剂量：15 mg/kg给药：腹腔注射；2天结果：病毒mRNA减少90%。动物模型：6-8周龄的近交雌性C57BL/6小鼠[1]剂量：5 mg/kg或15 mg/kg给药：静脉注射5 mg/kg,腹腔注射15 mg/kg；3.5和6小时结果：静脉注射和腹腔注射的半衰期分别约为40分钟和55分钟。
• 参考文献:

  [1]. Haasbach E, et al. The NF-kappaB inhibitor SC75741 protects mice against highly pathogenic avian influenza A virus. Antiviral Res. 2013 Sep;99(3):336-44.

  [2]. Ehrhardt C, et al. The NF-κB inhibitor SC75741 efficiently blocks influenza virus propagation and confers a high barrier for development of viral resistance. Cell Microbiol. 2013 Jul;15(7):1198-211.