847163-28-4

• 常用中文名：ML351
• 常用英文名：ML 351
• CAS号：847163-28-4
• 分子式：C₁₅H₁₁N₃O
• 分子量：249.267
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 5脂氧合酶
• 发布时间：2017-06-28 03:29:41
• 更新时间：2024-01-09 16:38:10
• ML351是一种有效且高度特异的15-LOX-1抑制剂,IC50为200 nM。与相关同功酶5-LOX、血小板12-LOX、15-LOX-2、绵羊COX-1和人COX-2相比,ML351表现出极好的选择性(>250倍)。ML351在T1D非肥胖糖尿病小鼠模型中预防血糖异常并降低β细胞氧化应激[2]。

名称

• 中文名: ML351
• 英文名: 4-Oxazolecarbonitrile, 5-(methylamino)-2-(1-naphthalenyl)
• 英文别名: Capecitabine-d11; 5-(Methylamino)-2-(naphthalen-1-yl)oxazole-4-carbonitrile; 4-Oxazolecarbonitrile, 5-(methylamino)-2-(1-naphthalenyl)-; 5-(Methylamino)-2-(1-naphthyl)-1,3-oxazole-4-carbonitrile

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 507.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₅H₁₁N₃O
• 分子量: 249.267
• 闪点: 260.6±32.9 °C
• 精确质量: 249.090210
• PSA: 61.85000
• LogP: 2.74
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.672
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: ML351是一种有效且高度特异的15-LOX-1抑制剂,IC50为200 nM。与相关同功酶5-LOX、血小板12-LOX、15-LOX-2、绵羊COX-1和人COX-2相比,ML351表现出极好的选择性(>250倍)。ML351在T1D非肥胖糖尿病小鼠模型中预防血糖异常并降低β细胞氧化应激[2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 5脂氧合酶
  研究领域 >> 代谢疾病
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: ML351(1-50μM；24小时)对细胞凋亡没有有害影响(通过半胱天冬酶活性测定)[2]。ML351(10-50μM；24小时)在体外T1D模型中保护小鼠胰岛。暴露于促炎细胞因子的胰岛在2.5 mM葡萄糖下胰岛素释放增加,在25 mM葡萄糖下胰岛素释放受损。然而,ML351使2.5 mmol/L葡萄糖下的胰岛素分泌恢复到控制水平,与单独使用促炎细胞因子治疗相比,25 mM葡萄糖下的胰岛素释放显著改善[2]。ML351在体外逆转促炎细胞因子对小鼠胰岛ROS生成的刺激[2]。
• 体内研究: ML351(0-48毫克/千克；在STZ系列开始之前和最后一剂STZ后5天结束)在STZβ细胞损伤模型中保护糖尿病的发展。与对照组相比,24 mg/kg(M24)+STZ组的ML351体重减轻明显减少。M24几乎可以完全防止高血糖。但M48和M0在研究的第9天表现出明显的高血糖,并且显著损害了GTT[2]。ML351(腹腔注射；0-24mg/kg；每日2周)可改善血糖控制,显著减少胰岛炎。NOD小鼠中β细胞死亡的减少可能通过减轻死亡β细胞释放的趋化信号而导致胰岛炎的减少。与NOD+M0动物相比,NOD+M24动物的血糖控制有所改善[2]。动物模型：9周龄雄性C57BL/6J小鼠[2]剂量：0mg/kg；24mg/kg；48mg/kg；给药：在STZ系列开始前和最后一剂STZ后5天结束时腹腔注射结果：在模拟T1D炎症的STZβ细胞损伤模型中防止糖尿病的发展。动物模型：雌性NOD小鼠在12至24周龄期间发生自发性自身免疫性糖尿病[2]剂量：0 mg/kg；24mg/kg；48mg/kg；给药：在STZ系列开始前和最后一剂STZ后5天结束时腹腔注射结果：对NOD小鼠早期血糖恶化有保护作用。
• 参考文献:

  [1]. Thomas Gaberel, et al. Impact of 12/15-Lipoxygenase on Brain Injury After Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2019 Feb;50(2):520-523.

  [2]. Ganesha Rai, et al. Discovery of ML351, a Potent and Selective Inhibitor of Human 15-Lipoxygenase-1

  [3]. Marimar Hernandez-Perez, et al. Inhibition of 12/15-Lipoxygenase Protects Against β-Cell Oxidative Stress and Glycemic Deterioration in Mouse Models of Type 1 Diabetes. Diabetes. 2017 Nov;66(11):2875-2887.

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310 + P330
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII