913358-93-7

• 常用中文名：阿莫伦特盐酸盐
• 常用英文名：Almorexant HCI
• CAS号：913358-93-7
• 分子式：C₂₉H₃₂ClF₃N₂O₃
• 分子量：549.024
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein) OX Receptor 拮抗剂
• 发布时间：2018-05-12 08:00:00
• 更新时间：2024-01-20 21:05:25
• Almorexant(ACT078573)盐酸盐是OX1和OX2受体拮抗剂,Ki分别为1.3和0.17 nM。

名称

• 中文名: 阿莫伦特盐酸盐
• 英文名: 2(1H)​-​Isoquinolineacetamid​e, 3,​4-​dihydro-​6,​7-​dimethoxy-​N-​methyl-​α-​phenyl-​1-​[2-​[4-​(trifluoromethyl)​phenyl]​ethyl]​-​, hydrochloride (1:1)​, (αR,​1S)​
• 中文别名: 盐酸阿莫伦特
• 英文别名: (2R)-2-[(1S)-6,7-Dimethoxy-1-{2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl]-N-methyl-2-phenylacetamide hydrochloride (1:1); (2R)-2-[(1R)-6,7-Dimethoxy-1-{2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl]-N-methyl-2-phenylacetamide hydrochloride (1:1); Almorexant HCI; 2(1H)-Isoquinolineacetamide, 3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-N-methyl-α-phenyl-1-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-, (αR,1R)-, hydrochloride (1:1); 2(1H)-Isoquinolineacetamide, 3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-N-methyl-α-phenyl-1-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-, (αR,1S)-, hydrochloride (1:1); Act-078573; Almorexant HCl; Almorexant (hydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₂₉H₃₂ClF₃N₂O₃
• 分子量: 549.024
• 精确质量: 548.205383
• PSA: 50.80000
• LogP: 6.87270
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Almorexant(ACT078573)盐酸盐是OX1和OX2受体拮抗剂,Ki分别为1.3和0.17 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 食欲素受体(OX受体)
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50 value: 1.3/0.7 nM(OX1/OX2 receptor) [1] [2]

• 体外研究: [(3)H] Almorexant与hOX(1)和hOX(2)上的单个可饱和位点结合,具有高亲和力(K(d)分别为1.3和0.17 nM。在Schild分析中使用[(3)H]肌醇磷酸盐测定,almorexant在hOX(1)中作为竞争性拮抗剂,在hOX(2)中作为非竞争性拮抗剂。在结合动力学分析中,[(3)H] almorexant在hOX(1)具有快速结合和解离速率。 ),它在hOX时具有快速结合率和非常慢的解离速率(2)[1]。体内：在给药后12小时黑暗期间,ALM(Almorexant)加剧了TG小鼠的猝倒,增加了非快速眼两种基因型睡眠/尾迹破碎均增加睡眠运动睡眠时,ALM在WT小鼠中显示出比TG小鼠更大的催眠效力.100 mg/kg剂量赋予TG小鼠最大促进猝倒症和WT小鼠最大促进REM睡眠。 TG小鼠ALM(30 mg/kg)矛盾地诱导了主动觉醒的短暂增加[3] .Almorexant 200 mg显示与两种唑吡坦剂量相比,“药物喜好”明显减少(p <0.01),而almolxant 400 mg比唑吡坦20 mg的效果更小(p <0.05),而almorexant 1,000 mg与唑吡坦剂量没有差异[4]。
• 参考文献:

  [1]. Malherbe P, et al. Biochemical and electrophysiological characterization of almorexant, a dual orexin 1 receptor (OX1)/orexin 2 receptor (OX2) antagonist: comparison with selective OX1 and OX2 antagonists. Mol Pharmacol. 2009 Sep;76(3):618-31.

  [2]. Sifferlen T, et al. Novel pyrazolo-tetrahydropyridines as potent orexin receptor antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 2010 Mar 1;20(5):1539-42.

  [3]. Black SW, et al. Almorexant promotes sleep and exacerbates cataplexy in a murine model of narcolepsy. Sleep. 2013 Mar 1;36(3):325-36.

  [4]. Cruz HG, et al. Assessment of the abuse liability of a dual orexin receptor antagonist: a crossover study of almorexant and zolpidem in recreational drug users. CNS Drugs. 2014 Apr;28(4):361-72.

  [5]. Borniger JC, et al. A Role for Hypocretin/Orexin in Metabolic and Sleep Abnormalities in a Mouse Model of Non-metastatic Breast Cancer. Cell Metab. 2018 Jul 3;28(1):118-129.e5.