111902-57-9

• 常用中文名：替莫普利
• 常用英文名：Temocapril
• CAS号：111902-57-9
• 分子式：C₂₃H₂₈N₂O₅S₂
• 分子量：476.60900
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗高血压病药
• 发布时间：2018-05-18 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 20:22:09
• 【用途一】
  抗高血压病药。

名称

• 中文名: 替莫普利
• 英文名: 2-[(2S)-6-[[(1S)-1-Ethoxycarbonyl-3-phenyl-propyl]amino]-5-oxo-2-thiophen-2-yl-1,4-thiazepan-4-yl]acetic acid
• 中文别名: 2-[(2S)-6-[[(1S)-1-乙氧基甲酰-3-苯基丙基]氨基]-5-氧代-2-噻吩-2-基-1,4-硫氮杂卓-4-基]乙酸
• 英文别名: 2-[(2S)-6-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenyl-butan-2-yl]amino]-5-oxo-2-thiophen-2-yl-1,4-thiazepan-4-yl]ethanoic acid; 2-[(2S)-6-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]-5-oxo-2-thiophen-2-yl-1,4-thiazepan-4-yl]acetic acid; TemocaprilnDiscontinued; 2-[(2S)-6-[[(1S)-1-carbethoxy-3-phenyl-propyl]amino]-5-keto-2-(2-thienyl)-1,4-thiazepan-4-yl]acetic acid; TEMOCAPRIL; 2-((2S,6R)-6-((S)-1-Ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-ylamino)-5-oxo-2-(thiophen-2-yl)-1,4-thiazepan-4-yl)aceticacid; Temocapil

物化性质

• 密度: 1.33 g/cm3
• 沸点: 717.4ºC at 760 mmHg
• 熔点: >230ºC (dec)
• 分子式: C₂₃H₂₈N₂O₅S₂
• 分子量: 476.60900
• 闪点: 387.7ºC
• 精确质量: 476.14400
• PSA: 149.48000
• LogP: 3.30070
• 外观性状: 白色粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: 替莫卡普利是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。替莫卡普利可用于高血压、充血性心力衰竭、急性心肌梗死、胰岛素抵抗和肾脏疾病的研究[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 血管紧张素转换酶(ACE)
• 靶点:

  Angiotensin-converting Enzyme (ACE)[1]

• 体外研究: 盐酸替莫卡普利是ACE抑制剂替莫卡普利的前药。盐酸替莫卡普利很容易通过小肠吸收,然后在肝脏中被CES1(人类羧酸酯酶1)转化为其活性代谢物(替莫卡普拉特)[1]。盐酸替莫卡普利(500 nM)降低了RS(N-乙酰十四肽肾素底物)和AngI(血管紧张素)对自发性高血压大鼠(SHR)神经源性血管舒张的抑制作用[2]。盐酸替莫卡普利(0.1-10μM；24小时)对氧化还原蛋白硫氧还蛋白(TRX)具有诱导作用,而对抗氧化酶Cu/ZnSOD和Mn-SOD的表达没有影响[3]。Western Blot分析[3]细胞系：培养的新生大鼠心肌细胞浓度：0.1μM,1μM,10μM培养时间：24小时结果：氧化还原蛋白硫氧还蛋白(TRX)在10μM时表达增强1.9倍,而不影响TRX2、Cu/Zn SOD或Mn SOD蛋白的表达。
• 体内研究: 替莫卡普利(10 mg/kg；p.o.；21 d)增强心肌细胞硫氧还蛋白表达并改善自身免疫性心肌炎[3]。替莫卡普利(30 mg/kg；p.o.；每日；连续4周)抑制血管紧张素I诱导的高血压、血浆和肾脏ACE活性,但不能降低肾脏中的Ang II水平[4]。动物模型：实验性自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠模型[3]剂量：10mg/kg灌胃；水行政；21天结果：改善EAM并防止细胞蛋白氧化。增强心肌细胞氧化还原调节蛋白TRX的表达。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠[4]剂量：30mg/kg给药：口服灌胃,每日,共4周结果：抑制Ang I引起的血压升高。
• 参考文献:

  [1]. Fukami T, et al. In vitro evaluation of inhibitory effects of antidiabetic and antihyperlipidemic drugs on human carboxylesterase activities. Drug Metab Dispos. 2010 Dec;38(12):2173-8.

  [2]. Kawasaki H, et al. Angiotensin inhibits neurotransmission of calcitonin gene-related peptide-containing vasodilator nerves in mesenteric artery of spontaneously hypertensive rats. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Feb;284(2):508-15.

  [3]. Yuan Z, et al. Temocapril treatment ameliorates autoimmune myocarditis associated with enhanced cardiomyocyte thioredoxin expression. Cardiovasc Res. 2002 Aug 1;55(2):320-8.

  [4]. Ohnishi K, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitor does not suppress renal angiotensin II levels in angiotensin I-infused rats. J Pharmacol Sci. 2013;122(2):103-8.

合成路线

110221-37-9 ~78% 111902-57-9

文献：Yanagisawa, Hiroaki; Ishihara, Sadao; Ando, Akiko; Kanazaki, Takuro Chemistry Letters, 1989 , p. 137 - 140

109010-59-5 ~% 111902-57-9

文献：Chemistry Letters, , p. 137 - 140

110221-27-7 ~% 111902-57-9

文献：Chemistry Letters, , p. 137 - 140

112968-38-4 ~% 111902-57-9

文献：Chemistry Letters, , p. 137 - 140

121740-49-6 ~% 111902-57-9

文献：Chemistry Letters, , p. 137 - 140

121740-51-0 ~% 111902-57-9

文献：Chemistry Letters, , p. 137 - 140

121840-69-5 ~% 111902-57-9

文献：Chemistry Letters, , p. 137 - 140

121740-50-9 ~% 111902-57-9

文献：Chemistry Letters, , p. 137 - 140

上下游产品

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