82964-04-3

• 常用中文名：托雷斯萘
• 常用英文名：Tolrestat
• CAS号：82964-04-3
• 分子式：C₁₆H₁₄F₃NO₃S
• 分子量：357.348
• 相关类别： 原料药 激素及调节内分泌功能类药 胰腺激素及其它调节血糖药
• 发布时间：2018-03-03 08:00:00
• 更新时间：2024-01-03 22:24:08
• Tolrestat 是一种有效的,可口服的 aldose reductase 抑制剂,IC50 值为 35 nM。

名称

• 中文名: 托瑞司他
• 英文名: tolrestat
• 中文别名: 托雷斯萘; N-[[6-甲氧基-5-(三氟甲基)-1-萘基]硫代甲基]-N-甲基甘氨酸
• 英文别名: [(6-Methoxy-5-trifluoromethyl-naphthalene-1-carbothioyl)-methyl-amino]-acetic acid; 2-[[6-methoxy-5-(trifluoromethyl)naphthalene-1-carbothioyl]-methylamino]acetic acid; N-{[6-Methoxy-5-(trifluoromethyl)-1-naphthyl]carbothioyl}-N-methylglycine; N-{[6-Methoxy-5-(trifluoromethyl)-1-naphthyl]carbonothioyl}-N-methylglycine; N-[[6-Methoxy-5-(trifluoromethyl)-1-naphthalenyl]thioxomethyl]-N-methylglycine; AY-27,773; Tolrestatum [Latin]; N-(6-Methoxythio-5-(trifluoromethyl)-1-naphthoyl)sarcosine; Alredase; N-{[6-methoxy-5-(trifluoromethyl)naphthalen-1-yl]carbothioyl}-N-methylglycine; Tolrestatum; Tolrestat; Glycine, N-[[6-methoxy-5-(trifluoromethyl)-1-naphthalenyl]thioxomethyl]-N-methyl-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 498.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 164-165°
• 分子式: C₁₆H₁₄F₃NO₃S
• 分子量: 357.348
• 闪点: 255.0±31.5 °C
• 精确质量: 357.064636
• PSA: 81.86000
• LogP: 3.41
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.602
• 储存条件: 2-8℃
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：87.59

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：255.3

  3、 等张比容（90.2K）：678.6

  4、 表面张力（dyne/cm）：49.9

  5、 极化率（10-24cm3）：34.72

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.7

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:7

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积81.9

  7.重原子数量:24

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:486

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: Tolrestat 是一种有效的,可口服的 aldose reductase 抑制剂,IC50 值为 35 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 醛糖还原酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 35 nM (Aldose Reductase)

• 体内研究: Tolrestat(每天1.8毫克/千克)导致糖尿病大鼠正常RBC山梨糖醇水平逆转[1]。在21天的糖尿病大鼠中,坐骨神经和晶状体的估计ID为4.8,tolrestat为约20,而(±)sorbinil为1.7和2.2 [2]。 tolrestat或sorbinil抑制组织AR活性但不显着影响血浆脂蛋白水平,或影响小鼠的体重或其一般健康状况。在tolrestat喂养的小鼠的主动脉根部,富含胆固醇的泡沫细胞的积累显着增加[3]。
• 动物实验: 在四天的时间内，体重约70g的大鼠无限制地获得水和在各种剂量水平下补充20％（wt / wt）半乳糖和tolrestat的Chow。用作对照的大鼠接受含有半乳糖（20％，wt / wt）或葡萄糖（20％，wt / wt）的食物。老鼠被杀死;取出晶状体和坐骨神经并在5％三氯乙酸中均化;然后通过改进甘油测定方法分析脱蛋白质提取物的半乳糖醇。在喂食20％葡萄糖的组中获得的值用于背景校正。
• 参考文献:

  [1]. Sestanj K, et al. N-[5-(trifluoromethyl)-6-methoxy-1-naphthalenyl]thioxomethyl]- N-methylglycine (Tolrestat), a potent, orally active aldose reductase inhibitor. J Med Chem. 1984 Mar;27(3):255-6.

  [2]. Simard-Duquesne N, et al. The effects of a new aldose reductase inhibitor (tolrestat) in galactosemic and diabetic rats. Metabolism. 1985 Oct;34(10):885-92.

  [3]. Srivastava S, et al. Aldose reductase protects against early atherosclerotic lesion formation in apolipoprotein E-null mice. Circ Res. 2009 Oct 9;105(8):793-802.

制备

5-三氟甲基-6-甲氧基1-萘甲酸经氯化为酰氯，再和N-甲基甘氨酸甲酯盐酸盐在吡啶中缩合。缩合产物在吡啶中，用五硫化二磷硫化后，再在甲醇中，用氢氧化钠水溶液进行水解，酸化即得托瑞司他。
其原料5-三氟甲基-6-甲氧基-1-萘甲酸可以1，5-二甲基萘出发，经氯化、氟化、水解、酯化、甲氧基化和水解得到。
也可以5-甲基-1-萘甲酸出发，经氯化、氟化等得到。