65646-68-6

• 常用中文名：芬维A胺
• 常用英文名：Fenretinide
• CAS号：65646-68-6
• 分子式：C₂₆H₃₃NO₂
• 分子量：391.546
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2018-06-10 23:08:12
• 更新时间：2024-01-02 07:19:18
• Fenretinide 是一种合成的类维生素A衍生物，能够结合视黄酸受体 (RAR) 诱导细胞死亡。

名称

• 中文名: 维甲酰酚胺
• 英文名: 4-hydroxyphenyl retinamide
• 中文别名: 芬维A胺; 酚维A胺; 维甲酸对羟基苯胺; 全反式-N-(4-羟苯基)维甲酸
• 英文别名: 4-Hydroxyphenyl retinamide; Fenretinide; 4-HPR; 15-[(4-Hydroxyphenyl)amino]retinal; fenretinida; Retinal, 15-[(4-hydroxyphenyl)amino]-; fenretinidum; MFCD00792674

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 597.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 162-163°C
• 分子式: C₂₆H₃₃NO₂
• 分子量: 391.546
• 闪点: 315.2±27.9 °C
• 精确质量: 391.251129
• PSA: 49.33000
• LogP: 7.41
• 外观性状: 黄色粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.607
• 储存条件:

  存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。储存的地方必须远离氧化剂。-20ºC保存。

• 稳定性:

  远离氧化物。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：125.05

  2、 摩尔体积（m³/mol）：361.9

  3、 等张比容（90.2K）：943.5

  4、 表面张力（dyne/cm）：46.1

  5、 极化率（10^-24cm³）：49.57

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:2

  4.可旋转化学键数量:6

  5.互变异构体数量:4

  6.拓扑分子极性表面积49.3

  7.重原子数量:29

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:726

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:4

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：固体。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：162-163

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定 。

生物活性

• 描述: Fenretinide 是一种合成的类维生素A衍生物,能够结合视黄酸受体 (RAR) 诱导细胞死亡。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> RAR/RXR
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: 芬维A胺不仅在选定的T-ALL细胞系中发挥急性而且长期的抗肿瘤活性。芬维A胺以剂量和时间依赖性方式抑制CCRF-CEM白血病细胞中的DES活性,导致内源性细胞dhCer含量的伴随增加。芬维A胺(3μM)诱导dhCer在CCRF-CEM和Jurkat细胞中积累[1]。芬维A胺对神经酰胺的抑制作用可以保护胰岛素信号。芬维A胺可防止脂质诱导的胰岛素刺激的葡萄糖摄取减少[2]。芬维A胺在高于1μM的浓度下抑制OVCAR-5细胞增殖和活力,在10μM时具有70-90％的生长抑制。 Fenretinide(1 microM)在预培养3天后显着抑制OVCAR-5侵袭。用1 microM 4-HPR处理的内皮细胞不能形成管,但形成小的细胞聚集体[4]。
• 体内研究: 芬维A胺(10mg/kg,ip)选择性地抑制神经酰胺积聚HFD喂养的雄性C57Bl/6小鼠。芬维A胺治疗通过葡萄糖和胰岛素耐量试验确定了葡萄糖耐量和胰岛素敏感性[2]。在NOD/SCID小鼠中向芬维A胺中添加25mg/kg酮康唑可增加4-HPR血浆水平[3]。
• 细胞实验: 标准XTT测定用于确定细胞活力。对于仅芬维A胺处理，将细胞以750,000个细胞/ mL和100μL/孔接种在96孔板中。 4小时后，以50μL/孔加入处理，获得500,000个细胞/ mL的最终密度，最终体积为150μL/孔。每个实验条件使用四次重复。在所选治疗期结束前4小时加入XTT试剂混合物，每孔测定490nm处的吸光度。稍微修改的方案用于分析myriocin（终浓度100nM）或抗氧化剂对芬维A胺治疗的影响。简言之，将细胞接种在60mm培养皿上，4小时后加入myriocin或抗氧化剂。 2小时后加入芬维A胺处理，将细胞一式四份涂布在96孔板（150μL/孔）中。
• 动物实验: 雄性小鼠（C57B16）用标准食物或高脂肪饮食（HFD）喂养5至17周，此时一半喂食HFD的小鼠开始在饮用水中接受芬维A胺4周。将芬维A胺溶于100％乙醇中并在水中稀释至10μg/ mL。对照处理水接受等量的乙醇（0.5％）。 FEN水在低光照条件下制备，并在防光瓶中给药。每1-2天更换一次水，并且在任何时候都没有注意到FEN的沉淀。在治疗期的开始和结束时记录动物重量。在4周FEN治疗后，小鼠进行腹膜内葡萄糖和胰岛素耐量试验。对于两种测试，将小鼠禁食6小时并接受葡萄糖（1g / kg体重）或胰岛素（0.75单位/ kg体重）的注射。在BayerContour®血糖仪指示的时间测定血糖，并用大鼠/小鼠胰岛素ELISA试剂盒测量胰岛素。通过使用空腹血糖和胰岛素水平来评估胰岛素抵抗指数以计算胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR），其中较高的数字代表更大的胰岛素抗性。
• 参考文献:

  [1]. Apraiz, Aintzane., et al. Dihydroceramide accumulation and reactive oxygen species are distinct and nonessential events in 4-HPR-mediated leukemia cell death. Biochemistry and Cell Biology (2012), 90(2), 209-223.

  [2]. Bikman, Benjamin T., et al. Fenretinide Prevents Lipid-induced Insulin Resistance by Blocking Ceramide Biosynthesis. Journal of Biological Chemistry (2012), 287(21), 17426-17437.

  [3]. Cooper JP, et al. Fenretinide metabolism in humans and mice: utilizing pharmacological modulation of its metabolic pathway to increase systemic exposure. Br J Pharmacol. 2011 Jul;163(6):1263-75.

  [4]. Golubkov V, et al. Action of fenretinide (4-HPR) on ovarian cancer and endothelial cells. Anticancer Res. 2005 Jan-Feb;25(1A):249-53.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Retinoic acid p-hydroxyanilide 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 N-(4-Hydroxyphenyl)retinamide Fenretinide 4-HPR 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 4) 急性毒性, 吸入 (类别 4) 急性毒性, 经皮 (类别 4) 皮肤刺激 (类别 2) 眼睛刺激 (类别 2A) 生殖毒性 (类别 1B) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H302 + H312 + H332如果咽下,与皮肤接触或吸入是有害的。 H315造成皮肤刺激。 H319造成严重眼刺激。 H335可能引起呼吸道刺激。 H360可能对生育能力或胎儿造成伤害。 警告申明 预防措施 P201在使用前获取特别指示。 P202在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P280戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩. 事故响应 P301 + P312如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。 P302 + P352如接触皮肤：使用大量水冲洗。 P304 + P340如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。 P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P308 + P313如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。 P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P330漱口。 P332 + P313如觉皮肤刺激：求医/就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 P362 + P364脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。 安全储存 P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 只限于专业使用者。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : N-(4-Hydroxyphenyl)retinamide 别名 Fenretinide 4-HPR : C26H33NO2 分子式 : 391.55 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Retinoic acid p-hydroxyanilide - 化学文摘登记号(CAS 65646-68-6 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： -20 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US ）或P3型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 吸入: 无数据资料 经皮: 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 假设的人类生殖毒物 从实验动物的结果看，过度接触能导致生殖紊乱 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入有害。 引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤通过皮肤吸收有害。 造成皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: VH6420000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1 、急性毒性：人（口服）LDLo：180mg/kg/18D-I 人（口服）LDLo：210mg/kg/2W-I 由于食盐的LD50是3,000 mg/kg，BPA的急性毒性程度与食盐同。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : VH6420000 CHEMICAL NAME : Retinamide, N-(4-hydroxyphenyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 65646-68-6 LAST UPDATED : 199712 DATA ITEMS CITED : 8 MOLECULAR FORMULA : C26-H33-N-O2 MOLECULAR WEIGHT : 391.60 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 180 mg/kg/18D-I TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - retinal changes (pigmentary depositions, retinitis, other) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 210 mg/kg/2W-I TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - retinal changes (pigmentary depositions, retinitis, other) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 8388 mg/kg/21D-I TOXIC EFFECTS : Blood - changes in other cell count (unspecified) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 2138 mg/kg/21D-I TOXIC EFFECTS : Blood - pigmented or nucleated red blood cells Blood - changes in erythrocyte (RBC) count Blood - changes in leukocyte (WBC) count TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 600 mg/kg SEX/DURATION : female 10-11 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 400 mg/kg SEX/DURATION : female 11 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system MUTATION DATA TYPE OF TEST : Morphological transformation TEST SYSTEM : Rodent - mouse Mammary gland DOSE/DURATION : 10 umol/L REFERENCE : NUCADQ Nutrition and Cancer. (Franklin Institute Press, POB 2266, Phildelphia, PA 19103) V.1- 1978- Volume(issue)/page/year: 7,105,1985

安全

• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H302 + H312 + H332-H315-H319-H335-H360
• 警示性声明: P201-P261-P280-P305 + P351 + P338-P308 + P313
• 个人防护装备: Eyeshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T: Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R60;R61;R20/21/22;R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S53-S26-S36/37/39-S45
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: VH6420000

合成路线

302-79-4 123-30-8 ~82% 65646-68-6

文献：Sangmam, Charles; Winum, Jean-Yves; Lucas, Marc; Montero, Jean-Louis; Chavis, Claude Synthetic Communications, 1998 , vol. 28, # 16 p. 2945 - 2958

53839-60-4 123-30-8 ~% 65646-68-6

文献：Journal of Pharmaceutical Sciences, , vol. 73, # 6 p. 745 - 751

302-79-4 ~% 65646-68-6

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 17, # 3 p. 836 - 840

上下游产品

上游产品  3
302-79-4 123-30-8 53839-60-4
下游产品  1
75664-77-6