中文名 | 1-[(4,6-二甲基-5-嘧啶基)羰基]-4-[(3S)-4-[(1R)-2-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3-甲基-1-哌嗪基]-4-甲基哌啶马来酸盐 |
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英文名 | Vicriviroc Maleate |
英文别名 |
VICRIVIROC MALEATE: SCH-D
vicriviroc Maleate salt (4,6-Dimethylpyrimidin-5-yl){4-[(3S)-4-{(1R)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-3-methylpiperazin-1-yl]-4-methylpiperidin-1-yl}methanone (2Z)-but-2-enedioate (1:1) (4,6-Dimethyl-5-pyrimidinyl){4-[(3S)-4-{(1R)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-3-methyl-1-piperazinyl]-4-methyl-1-piperidinyl}methanone (2Z)-2-butenedioate (1:1) Methanone, (4,6-dimethyl-5-pyrimidinyl)[4-[(3S)-4-[(1R)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3-methyl-1-piperazinyl]-4-methyl-1-piperidinyl]-, (2Z)-2-butenedioate (1:1) vicriviroc maleate SCH-D Unii-ep3qg127N9 Sch-417690 Vicriviroc (maleate) |
描述 | Vicriviroc maleate 是一种有效,选择性,可口服,可透过血脑屏障的 CCR5 拮抗剂,Ki 值为 2.5 nM,同时抑制外周血单核细胞中的 HIV-1 的活性,IC90 值分别为 3.3 nM (JrFL),2.8 nM (ADA-M),1.8 nM (301657),4.9 nM (JV1083) 和 10 nM (RU 570)。 |
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相关类别 | |
靶点 |
CCR5:2.5 nM (Ki) HIV-1 (301657):1.8 nM (IC90, in PBMC cells) HIV-1 (ADA-M):2.8 nM (IC90, in PBMC cells) HIV-1 (JrFL):3.3 nM (IC90, in PBMC cells) HIV-1 (JV1083):4.9 nM (IC90, in PBMC cells) HIV-1 (RU 570):10 nM (IC90, in PBMC cells) |
体外研究 | Vicriviroc(Sch-417690/Sch-D)是一种有效的,选择性和口服生物可利用的CCR5抑制剂,Ki为2.5 nM,并且还抑制PBMC细胞中的HIV-1,IC90为3.3(JrFL),2.8(ADA) -M),1.8(301657),4.9(JV1083)和10nM(RU 570)。此外,Vicriviroc显示一组HIV分离株的平均IC50和IC90为0.45 nM和4 nM,并且对hERG活性的活性较弱(IC50,5.8μM)[1]。 Vicriviroc抑制对MIP-1α的趋化反应,IC50值低于1 nM,并抑制RANTES诱导的信号传导,平均IC50为4.2±1.3 nM。 Vicriviroc有效抑制所有测试的病毒分离株,几何平均EC50为0.04-2.3 nM,IC90为0.45-18 nM [2]。 |
体内研究 | Vicriviroc(10 mg/kg)在大鼠和猴子中具有良好的口服可用性,在大鼠中没有急性CNS或GI作用[1]。 |
细胞实验 | 用植物血凝素(PHA)(5μg/ mL)和白细胞介素-2(IL-2)(50U / mL)体外刺激Ficoll纯化的外周血单核细胞(PBMC)3至7天。将细胞以4×106 / mL重悬于完全培养基(RPMI,10%胎牛血清[FBS],50U / mL IL-2)中,接种于96孔板(2×105 /孔)中,与之一起孵育。将等体积的含有化合物(Vicriviroc)的培养基在37℃下培养1小时,并以每孔病毒接种物25至100个50%组织培养感染剂量(TCID50)一式三份感染3至4小时。将细胞在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中洗涤两次以除去残留的病毒,并与化合物一起培养4-6天。通过酶联免疫吸附测定法测量上清液中的细胞外p24抗原来定量HIV-1复制。使用Graphpad PRISM软件[2]确定每种病毒的50%有效浓度(EC50s)和EC90。 |
参考文献 |
沸点 | 608.1ºC at 760mmHg |
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分子式 | C32H42F3N5O6 |
分子量 | 649.701 |
精确质量 | 649.308716 |
PSA | 136.40000 |
LogP | 4.02620 |
储存条件 | 2-8℃ |