879085-55-9

• 常用中文名：维莫地尼
• 常用英文名：vismodegib(GDC-0449)
• CAS号：879085-55-9
• 分子式：C₁₉H₁₄Cl₂N₂O₃S
• 分子量：421.297
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 干细胞及Wnt信号通路(Stem Cells & Wnt) Hedgehog/Smoothened 抑制剂
• 发布时间：2018-03-03 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 16:39:47
• Vismodegib 是一种可口服的 hedgehog 抑制剂,IC50 值为 3 nM；同时可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性,IC50 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。

名称

• 中文名: 2-氯-N-[4-氯-3-(2-吡啶基)苯基]-4-(甲磺酰基)苯甲酰胺
• 英文名: vismodegib
• 中文别名: 2-氯-n-[4-氯-3-(2-吡啶)苯基]-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺; 维莫德吉; 维莫地尼
• 英文别名: vismodegib; 2-Chloro-N-(4-chloro-3-(pyridin-2-yl)phenyl)-4-(methylsulfonyl)benzamide; GDC-0449; GDC0449

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 561.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₄Cl₂N₂O₃S
• 分子量: 421.297
• 闪点: 293.4±30.1 °C
• 精确质量: 420.010223
• PSA: 84.51000
• LogP: 2.98
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.641
• 储存条件: 室温，干燥

生物活性

• 描述: Vismodegib 是一种可口服的 hedgehog 抑制剂,IC50 值为 3 nM；同时可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性,IC50 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Hedgehog
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 3 nM (hedgehog), 3.0 μM (P-gp), 1.4 μM (ABCG2)

• 体外研究: Vismodegib(HhAntag691)是一种ABCG2抑制剂,通过阻断其在HEK293细胞中的输出,可以增加另一种ABCG2底物米托蒽醌的有效细胞内浓度。 Vismodegib(HhAntag691,10μM)将MDCKII/Pgp细胞和MDCKII/MRP1细胞重新敏化为秋水仙碱治疗[2]。 Vismodegib(25μM或50μM)浓度依赖性地抑制HCC和H1339细胞[3]。
• 体内研究: Vismodegib是一种新型小分子HPI,常用于临床试验[1]。 Vismodegib(0.3至75 mg/kg,po)在成神经管细胞瘤同种异体移植肿瘤中非常有效。 Vismodegib(> 46 mg/kg,po)导致患者来源的结肠直肠异种移植物的生长延迟[4]。
• 细胞实验: 当进行MTT测定时，向每个孔中加入MTT试剂至终浓度为150μg/ mL，并将细胞在37℃下孵育1至2小时。然后用DMSO替换培养基以溶解反应产物。使用MAX 340pc板读数器定量570nm处的吸光度。对于XTT测定，将1mg / mL XTT与0.025mM PMS混合，并向每个孔中加入50μL混合物并在37℃下孵育4小时。将板在平板振荡器上混合后，测量450nm处的吸光度。将所有结果归一化至对照中获得的吸光度百分比。
• 动物实验: 当肿瘤达到200和350mm 3之间时，携带肿瘤的小鼠被分配到肿瘤体积匹配的群组中。 vismodegib抗性成神经管细胞瘤同种异体移植物sg274是通过Ptch +/-，p53 - / - 成神经管细胞瘤同种异体移植物的间歇性次优给药而发展的。 Vismodegib配制成0.5％甲基纤维素，0.2％吐温-80（MCT）的悬浮液，并口服给药。使用数字卡尺使用公式（L×W×W）/ 2确定肿瘤体积。肿瘤生长抑制（％TGI）计算为相对于媒介物，每天相应剂量组的拟合曲线下面积（AUC）的百分比，使得％TGI = 100×1-（AUC治疗/天）/ （AUCvehicle /天）。
• 参考文献:

  [1]. Scales SJ, et al. Mechanisms of Hedgehog pathway activation in cancer and implications for therapy. Trends Pharmacol Sci. 2009, 30(6), 303-312.

  [2]. Zhang Y, et al. Hedgehog pathway inhibitor HhAntag691 is a potent inhibitor of ABCG2/BCRP and ABCB1/Pgp. Neoplasia. 2009, 11(1), 96-101.

  [3]. Tian F, et al. The hedgehog pathway inhibitor GDC-0449 alters intracellular Ca2+ homeostasis and inhibits cell growth in cisplatin-resistant lung cancer cells. Anticancer Res. 2012, 32(1), 89-94.

  [4]. Wong H, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of vismodegib in preclinical models of mutational and ligand-dependent Hedgehog pathway activation. Clin Cancer Res. 2011, 17(14), 4682-4692.

  [5]. Elhenawy AA, et al. Possible antifibrotic effect of GDC-0449 (Vismodegib), a hedgehog-pathway inhibitor, in mice model of Schistosoma-induced liver fibrosis. Parasitol Int. 2017 Oct;66(5):545-554.

  [6]. Ma W, et al. Reduced Smoothened level rescued Aβ-induced memory deficits and neuronal inflammation in animal models of Alzheimer's disease. J Genet Genomics. 2018 May 20;45(5):237-246.

安全

• 海关编码: 2933399090

海关

海关编码	2933399090
中文概述	2933399090. 其他结构含非稠合吡啶环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933399090. other compounds containing an unfused pyridine ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%