GSK2110183盐酸盐结构式
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常用名 | GSK2110183盐酸盐 | 英文名 | GSK2110183 analog 1 hydrochloride |
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CAS号 | 2070009-64-0 | 分子量 | 481.77 | |
密度 | N/A | 沸点 | N/A | |
分子式 | C18H17Cl3F2N4OS | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
GSK2110183盐酸盐用途GSK2110183 hydrochloride 是一个口服有效的,ATP 竞争性的选择性 pan-Akt 抑制剂,作用于 Akt1/Akt2/Akt3,Ki 值分别为 0.08/2/2.6 nM。 |
中文名 | GSK2110183盐酸盐 |
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英文名 | GSK2110183 hydrochloride |
英文别名 | 更多 |
描述 | GSK2110183 hydrochloride 是一个口服有效的,ATP 竞争性的选择性 pan-Akt 抑制剂,作用于 Akt1/Akt2/Akt3,Ki 值分别为 0.08/2/2.6 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
Akt1:0.08 nM (Ki) Akt2:2 nM (Ki) Akt3:2.6 nM (Ki) Akt1 E17K mutant:0.2 nM (IC50) PKG1α:0.9 nM (IC50) PKA:1.3 nM (IC50) PKG1β:4 nM (IC50) ROCK:100 nM (IC50) PKCη:210 nM (IC50) P70S6K:251 nM (IC50) RSK1:316 nM (IC50) PKCβ1:430 nM (IC50) PKCθ:510 nM (IC50) |
体外研究 | GSK2110183是一种ATP竞争性,时间依赖性和完全可逆的Akt激酶家族抑制剂。 GSK2110183对Akt1,Akt2和Akt3的Ki分别为0.08,2和2.6nM。 GSK2110183在标准激酶测定中抑制E17K Akt 1突变蛋白的激酶活性,EC50为0.2 nM [1]。 |
体内研究 | 携带BT474乳腺肿瘤异种移植物的小鼠口服给予载体或GSK2110183,每天10,30或100mg/kg,持续21天,分别产生8,37和61%TGI。小鼠耐受GSK2110183,在给药5天后报告体重减轻1-3%,其在研究过程中恢复。探索具有Akt途径活化的其他肿瘤异种移植模型以进一步证明化合物功效。用GSK2110183以10,30和100mg/kg处理的小鼠分别导致SKOV3异种移植物的23%,37%和97%TGI [1]。 |
激酶实验 | 测量化合物对Akt酶的效力。由于GSK2110183和GSK2141795是Akt的3种同种型的高效抑制剂,因此最初使用过滤器结合分析在低酶浓度(0.1nM Akt1,0.7nM Akt2和0.2nM Akt3)下测定抑制剂的真实效力(Ki)。然后通过进度曲线分析确认。在过滤器结合测定中,将酶加抑制剂的预混合物温育1小时,然后加入GSKα肽(Ac-KKGGRARTSSFAEPG-酰胺)和[γ33P] ATP。 2小时后终止反应,并将放射性标记的Akt肽产物捕获在磷酸纤维素滤板中。进展曲线分析利用Sox-Akt-tide底物(Ac-ARKRERAYSF-d-Pro-Sox-Gly-NH2)[1]对产物形成进行连续实时荧光检测。 |
细胞实验 | 细胞系通常在含有10%FBS的RPMI 160培养基中生长。一些细胞系在供应商指定的培养基中生长。使用CellTiter-Glo进行3天增殖测定以测量化合物在0-30μM下的生长抑制。相对于未处理(DMSO)对照确定细胞生长。在Assay Client应用[1]中使用4-或6参数拟合算法从抑制曲线计算EC50。 |
动物实验 | 小鼠[1]通过将细胞(SKOV3,CAPAN-2和HPAC)或肿瘤片段(BT474)皮下注射到6-8周雌性无胸腺裸鼠(SKOV3)和SCID(所有其他)小鼠中来启动肿瘤。一旦肿瘤达到120和300mm 3之间,根据肿瘤体积将小鼠随机分成每次治疗n = 7-10只小鼠的组。每天通过口服强饲法以各种剂量施用GSK2110183(每天10,30或100mg / kg,持续21天)和GSK2141795。在组合实验中,还通过口服强饲法每日施用GSK1120212。每周测量肿瘤体积和体重两次,用卡尺测量肿瘤体积并计算。 |
参考文献 |
分子式 | C18H17Cl3F2N4OS |
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分子量 | 481.77 |
储存条件 | 2-8℃ |
GSK2110183 (hydrochloride) |