BI 2536结构式
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常用名 | BI 2536 | 英文名 | BI 2536 |
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CAS号 | 755038-02-9 | 分子量 | 521.654 | |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 | 沸点 | N/A | |
分子式 | C28H39N7O3 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
BI 2536用途BI 2536是 PLK1 和 BRD4 的双抑制剂,IC50 分别为0.83 和 25 nM。 |
中文名 | 4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-喋啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺 |
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英文名 | 4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide |
中文别名 | 伐瑞拉迪 | 4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-戊啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-苯甲酰胺 |
英文别名 | 更多 |
描述 | BI 2536是 PLK1 和 BRD4 的双抑制剂,IC50 分别为0.83 和 25 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
PLK1:0.83 nM (IC50) Plk2/Snk:3.5 nM (IC50) Plk3/Fnk:9 nM (IC50) BRD4:25 nM (IC50) |
体外研究 | 超过10倍浓度范围从10nM开始,BI 2536使HeLa细胞以4N DNA含量积累,表明G2期或有丝分裂中的细胞周期阻滞。除HeLa细胞外,BI 2536还有效抑制一组32种人类癌细胞系的增殖,代表不同的器官来源(包括乳腺癌,结肠癌,肺癌,胰腺癌和前列腺癌,黑色素瘤和造血系统癌)肿瘤抑制因子或癌基因突变的模式(包括RB1,TP53,PTEN和KRAS状态)。该细胞组中的半数最大有效浓度(EC 50)值范围为2-25nM,而100nM BI 2536的浓度通常足以诱导完全有丝分裂停滞。指数生长的hTERT-RPE1,人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和正常大鼠肾(NRK)细胞的增殖在12-31 nM的EC50值下被阻断,表明循环未转化细胞对BI 2536的敏感性相当[3] 。 |
体内研究 | BI 2536(40-50mg/kg,iv)阻断免疫缺陷的nu/nu小鼠中人癌异种移植物的生长。连续循环40-50 mg/kg BI 2536每周静脉注射一次或两次,发现在多种异种移植模型中非常有效,例如HCT 116结肠癌,完全肿瘤抑制,每周两次(治疗后相对于对照(T/C)值0.3%)和T/C值16%,每周一次治疗;根据临床症状和没有重大体重变化判断,两种方案都具有良好的耐受性[3]。 |
激酶实验 | Plk1,Plk2和Plk3的酶活性测定在连续稀释的抑制剂(BI 2536)存在下进行,其中20ng重组激酶和10mg来自牛乳的酪蛋白作为底物。激酶反应最终体积为60 mL,在30°C下进行45分钟(15 mM MgCl2,25 mM MOPS [pH 7.0],1 mM DTT,1%DMSO,7.5 mM ATP,0.3mCiγ-P33-ATP )。通过加入125mL冰冷的5%TCA终止反应。在将沉淀物转移至多筛混合酯纤维素滤板后,用1%TCA洗涤板并用放射性法定量。剂量 - 反应曲线用于计算IC50值[3]。 |
细胞实验 | 通过在各种浓度的BI 2536(10nM-1μM)存在下孵育72小时来进行细胞增殖测定,并通过在荧光分光光度计中测量Alamar Blue染料转化来评估细胞生长。从剂量 - 反应曲线拟合外推细胞生长被抑制50%(EC50)的有效浓度[3]。 |
动物实验 | 小鼠[3]雌性BomTac:NMRI-Foxn1nu小鼠皮下注射HCT 116结肠癌,NCI-H460或A549肺癌细胞,分别皮下注射2×106,1×106和1×107细胞进入每只小鼠的侧腹。当肿瘤达到约50mm 3的体积时,将动物配对进入治疗组和对照组,每组10只小鼠。在回归实验中,直到平均肿瘤体积达到500mm 3才开始治疗。将BI 2536以指定的剂量和时间表静脉内注射到尾静脉中。给药体积为每公斤体重10毫升。用卡尺每周测定肿瘤体积三次。通过以下公式将结果转换为肿瘤体积(mm 3):长度×宽度2×π/ 6。确定小鼠的体重作为同一天耐受性的指标。对于统计学分析,在单侧(递减)精确Wilcoxon检验中将治疗组与媒介物对照组进行比较。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C28H39N7O3 |
分子量 | 521.654 |
精确质量 | 521.311462 |
PSA | 102.93000 |
LogP | 1.81 |
折射率 | 1.634 |
储存条件 | -20°C |
~% BI 2536 755038-02-9 |
文献:US2006/35903 A1, ; Page/Page column 21 ; |
~% BI 2536 755038-02-9 |
文献:US2008/177066 A1, ; Page/Page column 57; 60 ; |
~62% BI 2536 755038-02-9 |
文献:Budin, Ghyslain; Yang, Katherine S.; Reiner, Thomas; Weissleder, Ralph Angewandte Chemie - International Edition, 2011 , vol. 50, # 40 p. 9378 - 9381 |
~% BI 2536 755038-02-9 |
文献:Angewandte Chemie - International Edition, , vol. 50, # 40 p. 9378 - 9381 |
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文献:Angewandte Chemie - International Edition, , vol. 50, # 40 p. 9378 - 9381 |
~% BI 2536 755038-02-9 |
文献:Angewandte Chemie - International Edition, , vol. 50, # 40 p. 9378 - 9381 |
~% BI 2536 755038-02-9 |
文献:Angewandte Chemie - International Edition, , vol. 50, # 40 p. 9378 - 9381 |
BI2536 |
BI-2536 |
4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide,type I anhydrate |
BI 2536 |
4-{[(7R)-8-Cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-2-pteridinyl]amino}-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide |
(R)-4-((8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)amino)-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide |
4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide,type III anhydrate |
Benzamide, 4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)- |
4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide |
4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide,type II anhydrate |
S1109_Selleck |