| 描述 |
BMS-688521 是一种高效、具有口服活性的 LFA-1/ICAM 相互作用抑制剂,在粘附试验中 IC50 为 2.5 nM,在 MLR 试验中 IC50 为 60 nM。BMS-688521 对小鼠变应性嗜酸性肺炎模型有较好的治疗作用。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
BMS-688521在小鼠特异性粘附试验中使用了小鼠脾细胞和小鼠ICAM-1表达细胞系b.END3。BMS-68521具有78 nm的IC50,代表相对于人类T细胞/HUVEC测定数据(ICIC50＝2.5 nm)的活性的约30倍的降低(1)。
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| 体内研究 |
BMS-688521(1-10 mg/kg；p.o.；出价3天)对小鼠过敏性嗜酸性肺炎模型有效[1]。BMS-688521(5 mg/kg；p.o.)处理显示Cmax、Tmax、AUC、F值分别为0.32μM、1.0μM、1.5μM h和50%[1]。BMS-688521(1 mg/kg；静脉注射)治疗显示,BALB/c小鼠的T1/2、MRT、CL和Vss值分别为1.6小时、1.7小时、50 mL/mim/kg和5.1 L/kg[1]。动物模型：BALB/c雌性小鼠,6-8周龄(小鼠OVA肺部炎症)[1]剂量：1、3和10 mg/kg给药：p.o.；BID为3天结果：1 mg/kg BID剂量显著抑制嗜酸性粒细胞积聚,3 mg/kg和10 mg/kg剂量依赖性抑制。
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| 参考文献 |
[1]. Watterson SH, et al. Small molecule antagonist of leukocyte function associated antigen-1 (LFA-1): structure-activity relationships leading to the identification of 6-((5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]nonan-7-yl)nicotinic acid (BMS-688521). J Med Chem. 2010 May 13;53(9):3814-30.
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