16506-27-7

• 常用中文名：宾达氮芥
• 常用英文名：Bendamustine
• CAS号：16506-27-7
• 分子式：C₁₆H₂₁Cl₂N₃O₂
• 分子量：358.263
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-02-17 08:00:00
• 更新时间：2024-01-08 18:37:45
• Bendamustine (SDX-105 free base),一种嘌呤类似物,是一种 DNA 交联剂。Bendamustine 可激活 DNA 损伤反应和细胞凋亡 (apoptosis)。Bendamustine 具有有效的烷基化,抗癌和抗代谢作用。

名称

• 中文名: 宾达氮芥
• 英文名: 4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoic acid
• 中文别名: 4-[5-[双(2-氯乙基)氨基]-1-甲基苯并咪唑-2-基]丁酸
• 英文别名: Treanda (TN); 4-{5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-2-benzimidazolyl} butyric acid; 4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]butanoic acid; Bendamustin; 4-<1-Methyl-5-<bis(2-chlorethyl)amino>benzimidazolyl-(2)>butansaeure; Bendamustinum [Latin]; 1H-Benzimidazole-2-butanoic acid, 5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-; SDX 105; Bendamustina [Spanish]; Bendamustine; Bendamustine (INN); UNII-9266D9P3PQ; 4-{5-[bis-(2-chloro-ethyl)-amino]-1-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl}-butyric acid; 4-{5-[Bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl}butanoic acid

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 585.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₂₁Cl₂N₃O₂
• 分子量: 358.263
• 闪点: 307.7±30.1 °C
• 精确质量: 357.101074
• PSA: 58.36000
• LogP: 2.69
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.599
• 储存条件: 2-8°C，干燥

生物活性

• 描述: Bendamustine (SDX-105 free base),一种嘌呤类似物,是一种 DNA 交联剂。Bendamustine 可激活 DNA 损伤反应和细胞凋亡 (apoptosis)。Bendamustine 具有有效的烷基化,抗癌和抗代谢作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
• 靶点:

  DNA Alkylator/Crosslinker[1]

• 体外研究: 苯达莫司汀是一种能引起DNA断裂的DNA交联剂,具有烷基化和抗代谢特性。苯达莫司汀独特调节非霍奇金淋巴瘤细胞凋亡途径和DNA修复途径。苯达莫司汀(50μM)诱导p21(Cip1/Waf1)和NOXA基因,增加SU-DHL-1细胞p53的表达。有丝分裂阻滞(25μcuustic)。苯达莫司汀降低多发性骨髓瘤细胞系,如RPMI-8226和8226-LR5细胞,培养24小时后ic25分别为101.8μM和585.5μM,48h后分别为51.7和374.3μM。苯达莫司汀诱导特异性caspase依赖性MM细胞死亡并抑制纺锤体组装检查点[2]。
• 体内研究: 苯达莫司汀(25mg/kg,i.v.)对DoHH-2、Granta 519和RAMOS模型的肿瘤细胞生长抑制率分别为91%、99%和95%。此外,利妥昔单抗在DoHH-2和RAMOS模型中增强了苯达莫司汀的抗肿瘤作用,但在Granta 519模型中没有增强[3]。
• 细胞实验: 本达莫司汀和美法仑对多发性骨髓瘤（MM）细胞的细胞毒性是通过MTS测定细胞存活率来计算的。简单地说，细胞（1×104/孔）接种在96孔板中，培养24、48、72和96小时后进行分析。为此，向每个孔中添加1μg/mL的MTS溶液，并在37°C下1 h后，用异丙醇1 N和HCl（24:1，体积/体积）溶解深蓝色甲氧杂氮晶体。最后，在96孔板读卡器中，在490nm处测量吸光度。细胞存活率估计为未经处理对照品吸光度的百分比，每次试验一式三份。计算每种药物的抑制浓度50（IC50）和25（IC25），即能够将细胞生长分别降低到未处理对照细胞的50%和25%的量，并使用等毒性浓度的苯达莫司汀和美法仑平行进行试验。相对抗性指数（RRI）表示为8226-LR5细胞的IC50与RPMI-8226细胞的IC50之比[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]C.B.-17 scid小鼠（DoHH-2，Granta 519）或C.B.-17 scid-bg小鼠（SuDHL-4，RAMOS）在右侧接种1×106（DoHH-2，RAMOS）、3×106（SuDHL-4）或5×106（Granta 519）细胞。侧翼异种移植，接种量为0.2ml，由生长培养基和基质凝胶中细胞的50:50混合组成。肿瘤体积通过两到三周用电子卡尺测量肿瘤的长度和宽度来估计，并应用以下公式：V=L×W2/2。肿瘤可以达到大约250 mm3，并且小鼠大小匹配（第0天）进入治疗组和对照组。对于全身性Granta 519肿瘤模型，在第0天通过尾静脉注射2×106细胞于0.1 mL体积的细胞培养基中，并在第14天开始治疗。在整个实验过程中，所有的动物都被贴上了耳朵标签，并被单独监控。Navitoclax每日口服灌胃给药，以50PG:PEG400:乙醇的混合物灌胃给药。在第1天静脉注射苯达莫司汀和利妥昔单抗，剂量分别为25 mg/kg和10 mg/kg。在本达莫司汀和利妥昔单抗前约2小时给予纳维克拉。所有试验由每组10只小鼠组成。当肿瘤体积大于2000mm3或监测到任何痛苦迹象时，都会人道地杀死老鼠。痛苦的迹象包括失去活动能力、呼吸困难或体重下降>每个笼子平均体重的20%[3]。
• 参考文献:

  [1]. Leoni LM, et al. Bendamustine (Treanda) displays a distinct pattern of cytotoxicity and unique mechanistic features compared with other alkylating agents. Clin Cancer Res. 2008 Jan 1;14(1):309-17.

  [2]. Cives M, et al. Bendamustine overcomes resistance to melphalan in myeloma cell lines by inducing cell death through mitotic catastrophe. Cell Signal. 2013 May;25(5):1108-17.

  [3]. Ackler S, et al. Navitoclax (ABT-263) and bendamustine ± rituximab induce enhanced killing of non-Hodgkin's lymphoma tumours in vivo. Br J Pharmacol. 2012 Oct;167(4):881-91.

安全

• 海关编码: 2933990090

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海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%