133737-32-3

• 常用中文名：帕戈隆
• 常用英文名：Pagoclone
• CAS号：133737-32-3
• 分子式：C₂₃H₂₂ClN₃O₂
• 分子量：407.89300
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 GABA受体
• 发布时间：2018-06-12 13:02:15
• 更新时间：2024-01-06 10:52:39
• Pagoclone是有活性的(+)-RP59037,为GABA(A) receptor的局部激活剂,常用于恐慌和焦虑等疾病的研究。

名称

• 中文名: 帕戈隆
• 英文名: pagoclone
• 中文别名: 2-(7-氯-1,8-萘啶-2-基)-3-(5-甲基-2-氧代己基)异吲哚啉-1-酮
• 英文别名: rac-pagoclone; 2-(7-Chloro-1,8-naphthyridin-2-yl)-3-(5-Methyl-2-oxohexyl)isoindolin-1-one; 2-(7-chloro-1,8-naphthyridine-2-yl)-3-(5-methyl-2-oxo-hexyl)-1-isoindolinone; Ip 456

物化性质

• 密度: 1.273g/cm3
• 沸点: 582.1ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₂ClN₃O₂
• 分子量: 407.89300
• 闪点: 305.9ºC
• 精确质量: 407.14000
• PSA: 63.16000
• LogP: 5.44510
• 蒸汽压: 1.53E-13mmHg at 25°C
• 折射率: 1.625

生物活性

• 描述: Pagoclone是有活性的(+)-RP59037,为GABA(A) receptor的局部激活剂,常用于恐慌和焦虑等疾病的研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> GABA受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> GABA受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: 对于含有α1,α2,α3或α5亚基的重组人GABAA受体,Pagoclone具有高且近似等同的亲和力(Ki值= 0.7-9.1nM)。 Pagoclone对所有四种地西泮敏感的GABAA受体亚型具有显着的激动剂活性,EC50为3.1-6.6 nM [1]。
• 体内研究: Pagoclone(3 mg/kg,po)具有显着的抗焦虑样活性,但在测试的所有三种剂量(0.3,1和3 mg/kg po)下,它产生的总行进距离显着减少。与对照相比,Pagoclone(3mg/kg,po)在开放臂上花费的剂量依赖性增加。 Pagoclone(1,3或10 mg/kg)降低了响应灵敏度测试中的累积链拉动响应。血浆pagoclone浓度是剂量依赖性的但不是线性的,pagoclone的血浆浓度分别为0.4±0.1,1.1±0.2和2.2±0.2ng/mL。 Pagoclone(0.3,1或3 mg/kg)以剂量依赖的方式降低大鼠的运动活性[1]。
• 动物实验: 大鼠链牵引试验是镇静试验。简而言之，食物剥夺的PVG大鼠（250-300g，n = 12 /组）按照60秒的随机概率间隔时间表进行训练，然后给予动物任一种载体剂量（0.5％甲基纤维素，1mL / kg） po），pagoclone（1,3或10mg / kg口服）或作为阳性对照，地西泮（10mg / kg口服）。在给药后立即将动物置于操作盒中，并在60分钟内记录大鼠拉动链以获得食物奖励的速率。数据表示为每分钟基线链拉力的平均百分比，然后使用ANOVA然后进行Dunnett t检验进行分析，以将每个治疗组与载体对照组进行比较。
• 参考文献:

  [1]. Atack JR, et al. The in vivo properties of pagoclone in rat are most likely mediated by 5'-hydroxy pagoclone. Neuropharmacology. 2006 May;50(6):677-89.