147-94-4

• 常用中文名：阿糖胞苷
• 常用英文名：Cytarabine
• CAS号：147-94-4
• 分子式：C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量：243.217
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 抗代谢类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-02-05 08:00:00
• 更新时间：2024-01-01 20:03:01
• Cytarabine是一种用于治疗急性髓性白血病的化疗药物,抑制DNA 合成的IC50为16 nM。

名称

• 中文名: 阿糖胞苷
• 英文名: cytarabine
• 中文别名: 阿糖胞嘧啶; 胞嘧啶-1-Β-D(+)-阿拉伯呋喃酐; 胞嘧啶β-D-呋喃阿拉伯糖苷; 阿拉伯糖胞嘧啶; 阿哌沙班; 海綿胞嘧啶; 胞嘧啶-β-D-呋喃阿拉伯糖苷; 1-beta-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮; 阿糖呋喃胞嘧啶; 胞嘧啶阿拉伯糖苷; (β-D-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶; 1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮
• 英文别名: MFCD00066487; Cytosine β-D-Arabinofuranoside; Cytarabine; Arabinosylcytosine; 4-Amino-1-β-D-arabinofuranosyl-2(1H)-pyrimidinone; Arabinocytidine; 4-amino-1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one; (β-D-Arabinofuranosyl)cytosine; EINECS 205-705-9; 4-Amino-1-((2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one; Arabinofuranosylcytosine; (β-D-Arabinofuranosyl)cytosine

物化性质

• 密度: 1.9±0.1 g/cm3
• 沸点: 529.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 214 °C
• 分子式: C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量: 243.217
• 闪点: 274.1±32.9 °C
• 精确质量: 243.085526
• PSA: 130.83000
• LogP: -1.78
• 外观性状: 白色细小针状结晶或结晶性粉末。溶于水，部分溶于甲醇，几乎不溶于乙醚，本品以D-阿拉伯糖或5′-胞嘧啶核苷酸为原料制得。常用其盐酸盐。熔点：214℃ 为抗肿瘤药，是一种抗嘧啶类抗代谢物，可抑制DNA聚合酶，干扰核苷酸参入DNA，并抑制核苷酸还原酶，阻断胞嘧啶核苷酸还原成脱氧胞嘧啶核苷酸，但对RNA和蛋白质的合成无显著作用。
• 蒸汽压: 0.0±3.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.756
• 储存条件:

  2-8ºC条件下保存。

• 稳定性:

  常温常压下稳定。

• 水溶解性: H2O: 50 mg/mL, clear, colorless
• 分子结构:

  1、摩尔折射率：52.64

  2、摩尔体积（cm³/mol）：128.4

  3、等张比容（90.2K）：395.1

  4、表面张力（dyne/cm）：89.5

  5、极化率（10^-24cm³）：20.86

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:4

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积129

  7.重原子数量:17

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:383

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:4

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：白色或类白色结晶粉末

  2.熔点（℃）：214

  3.密度：1.89g/cm3

  4.溶解性：溶于水。

生物活性

• 描述: Cytarabine是一种用于治疗急性髓性白血病的化疗药物,抑制DNA 合成的IC50为16 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 核苷抗代谢药/类似物
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 16 nM (DNA synthesis)

• 体外研究: 阿糖胞苷被磷酸化为三磷酸盐形式(Ara-CTP),涉及脱氧胞苷激酶(dCK),其与dCTP竞争结合到DNA中,然后通过抑制DNA和RNA聚合酶的功能阻断DNA合成。与其他急性髓性白血病(AML)细胞相比,阿糖胞苷对野生型CCRF-CEM细胞显示出更高的生长抑制活性,IC50为16 nM [1]。阿糖胞苷明显诱导大鼠交感神经元凋亡10μM,其中100μM显示最高毒性,并在84小时内杀死超过80％的神经元,包括线粒体细胞色素c的释放和caspase-3的激活,以及通过p53敲低可以减弱毒性,并通过bax缺失延迟[2]。
• 体内研究: 阿糖胞苷(250 mg/kg)也会导致胎盘生长迟缓,并增加胎盘迷路细胞凋亡,在孕期Slc：Wistar大鼠的胎盘迷路区,从治疗后3小时开始增加,并在恢复到对照水平前6小时达到峰值。 48小时,p53蛋白显着增强,p53转录靶基因如p21,cyclinG1和fas和caspase-3活性[3]。阿糖胞苷对急性白血病非常有效,导致阿糖胞苷的G1/S阻滞和同步化,并以弱剂量相关的方式增加白血病布朗挪威大鼠的存活时间,表明使用更高剂量的阿糖胞苷无助于它对人体的抗白血病作用[4]。
• 激酶实验: 在无水乙醇中制备阿糖胞苷的储备溶液，并制备阿糖胞苷的连续稀释液。将CCRF-CEM细胞悬浮于补充有10％FBS，0.1％庆大霉素和1％丙酮酸钠的RPMI培养基中。将细胞悬浮在它们各自的培养基中，得到10mL体积的细胞悬浮液，最终密度为3-6×10 4个细胞/ mL。将适量的阿糖胞苷溶液转移至细胞悬浮液中，并继续培养72小时。将细胞离心并重新悬浮于不含阿糖胞苷的新培养基中，并测定最终细胞计数。通过细胞计数与阿糖胞苷浓度的S形曲线拟合分析数据，结果表示为IC 50（抑制细胞生长的阿糖胞苷浓度至对照值的50％）。
• 动物实验: 怀孕大鼠在妊娠第13天（GD13）腹膜内（ip）注射250mg / kg阿糖胞苷。在本实验条件下，围产儿胎儿先天畸形和生长迟缓检出率较高，但胎儿死亡率并未明显增加。在处理后1,3,6,9,12,24和48小时，在乙醚麻醉下通过心脏穿刺杀死6个水坝，并收集胎盘。作为对照，在GD13上腹膜内注射6只怀孕的大鼠，并在与阿糖胞苷处理组相同的时间点处死。在每个时间点获得的六个母坝中，三个用于组织病理学分析，三个用于逆转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）分析。
• 参考文献:

  [1]. Tobias, S.C. and R.F. Borch, Synthesis and biological evaluation of a cytarabine phosphoramidate prodrug. Mol Pharm, 2004. 1(2): p. 112-6.

  [2]. Besirli, C.G., et al. Cytosine arabinoside rapidly activates Bax-dependent apoptosis and a delayed Bax-independent death pathway in sympathetic neurons. Cell Death Differ, 2003. 10(9): p. 1045-58.

  [3]. Yamauchi, H., et al., Involvement of p53 in 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine-induced trophoblastic cell apoptosis and impaired proliferation in rat placenta. Biol Reprod, 2004. 70(6): p. 1762-7.

  [4]. Richel, D.J., et al., Comparison of the antileukaemic activity of 5 aza-2-deoxycytidine and arabinofuranosyl-cytosine in rats with myelocytic leukaemia. Br J Cancer, 1988. 58(6): p. 730-3.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : 胞嘧啶 β-D-呋喃阿拉伯糖苷 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 Ara-C Arabinosylcytosine Arabinocytidine (β-D-Arabinofuranosyl)cytosine Cytarabine Cytosine arabinoside 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 皮肤过敏 (类别 1) 生殖毒性 (类别 2) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H317可能导致皮肤过敏反应。 H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害。 警告申明 预防措施 P201在使用前获取特别指示。 P202在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P272禁止将污染的工作服带出作业场所。 P280戴防护手套。 事故响应 P302 + P352如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。 P308 + P313如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。 P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P333 + P313如出现皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。 P363沾污的衣服清洗后方可再用。 安全储存 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : Ara-C 别名 Arabinosylcytosine Arabinocytidine (β-D-Arabinofuranosyl)cytosine Cytarabine Cytosine arabinoside : C9H13N3O5 分子式 : 243.22 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Cytarabine <=100% 化学文摘登记号(CAS147-94-4 No.)205-705-9 EC-编号 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US ）或P3型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 结晶 颜色: 白色 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 220 °C - 加热时分解。 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 5,000 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 可能引起皮肤过敏性反应。 生殖细胞致突变性 细胞突变性-体外试验 - 大鼠 - 胚胎 形态变形 细胞突变性-体外试验 - 小鼠 - 胚胎 形态变形 细胞突变性-体内试验 - 人 - 静脉内的 细胞发生分析 细胞突变性-体内试验 - 小鼠 - 腹膜内的 细胞发生分析 致癌性 该产品是或包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为可能不是致癌物的组分 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险 可疑人类的生殖毒物 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: HA5425000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1、生殖毒性：大鼠腹腔TDLo：100 mg/kg；大鼠腹腔TDLo：20 mg/kg 生态学数据: 其它有害作用：该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : HA5425000 CHEMICAL NAME : Cytosine, 1-beta-D-arabinofuranosyl- CAS REGISTRY NUMBER : 147-94-4 LAST UPDATED : 199806 DATA ITEMS CITED : 122 MOLECULAR FORMULA : C9-H13-N3-O5 MOLECULAR WEIGHT : 243.25 WISWESSER LINE NOTATION : T6NVNJ DZ A- BT5OTJ CQ DQ E1Q HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : Standard Draize test ROUTE OF EXPOSURE : Administration onto the skin SPECIES OBSERVED : Human TYPE OF TEST : Standard Draize test ROUTE OF EXPOSURE : Administration into the eye SPECIES OBSERVED : Human TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 60 mg/kg/90W-I TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Ear) - change in acuity Behavioral - ataxia Blood - changes in spleen TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 6480 ug/kg/12D-I TOXIC EFFECTS : Blood - other changes TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human - child DOSE/DURATION : 33200 ug/kg/240D-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Nutritional and Gross Metabolic - body temperature increase TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human DOSE/DURATION : 17241 mg/kg/6D-I TOXIC EFFECTS : Skin and Appendages - dermatitis, allergic (after systemic exposure) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 720 mg/kg/3D-I TOXIC EFFECTS : Brain and Coverings - other degenerative changes TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 649 mg/kg/4D-I TOXIC EFFECTS : Peripheral Nerve and Sensation - fasciculations TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 1536 mg/kg/43W-I TOXIC EFFECTS : Peripheral Nerve and Sensation - fasciculations Behavioral - ataxia TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 23500 ug/kg/7D-C TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - visual field changes Sense Organs and Special Senses (Eye) - lacrimation Sense Organs and Special Senses (Eye) - conjunctive irritation TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 3150 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 3779 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >7 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Administration onto the skin SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 875 mg/kg/5W-I TOXIC EFFECTS : Endocrine - changes in spleen weight Blood - changes in erythrocyte (RBC) count Blood - changes in leukocyte (WBC) count TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 300 mg/kg/5D-I TOXIC EFFECTS : Blood - changes in bone marrow (not otherwise specified) Blood - changes in leukocyte (WBC) count Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 280 mg/kg/7D-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - other changes Blood - changes in erythrocyte (RBC) count Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Primate - monkey DOSE/DURATION : 280 mg/kg/7D-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - food intake (animal) Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Blood - changes in erythrocyte (RBC) count TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 2500 mg/kg/7W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - equivocal tumorigenic agent by RTECS criteria Blood - lymphoma, including Hodgkin's disease Skin and Appendages - tumors TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 4836 mg/kg/26W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - equivocal tumorigenic agent by RTECS criteria Lungs, Thorax, or Respiration - tumors Blood - lymphoma, including Hodgkin's disease TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 100 mg/kg SEX/DURATION : female 11 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - other effects to embryo TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 20 mg/kg SEX/DURATION : female 11 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 50 mg/kg SEX/DURATION : female 12 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - craniofacial (including nose and tongue) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 30 mg/kg SEX/DURATION : female 12 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 7500 ug/kg SEX/DURATION : female 10 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous DOSE : 75 mg/kg SEX/DURATION : female 18-20 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - stillbirth Reproductive - Effects on Newborn - viability index (e.g., # alive at day 4 per # born alive) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous DOSE : 90 mg/kg SEX/DURATION : female 9-14 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous DOSE : 360 mg/kg SEX/DURATION : female 9-14 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - live birth index (measured after birth) Reproductive - Effects on Newborn - weaning or lactation index (e.g., # alive at weaning per # alive at day 4) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous DOSE : 180 mg/kg SEX/DURATION : female 9-14 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Unreported DOSE : 50 mg/kg SEX/DURATION : female 12 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - litter size (e.g. # fetuses per litter; measured before birth) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 5 mg/kg SEX/DURATION : female 10 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - cytological changes (including somatic cell genetic material) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 60 mg/kg SEX/DURATION : female 13-14 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - litter size (e.g. # fetuses per litter; measured before birth) Reproductive - Effects on Newborn - weaning or lactation index (e.g., # alive at weaning per # alive at day 4) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 5 mg/kg SEX/DURATION : female 11 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - craniofacial (including nose and tongue) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 25 mg/kg SEX/DURATION : female 10 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 33 mg/kg SEX/DURATION : male 1 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Paternal Effects - spermatogenesis (incl. genetic material, sperm morphology, motility, and count) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 60 mg/kg SEX/DURATION : female 13-14 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - Central Nervous System TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 50 mg/kg SEX/DURATION : female 12 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - live birth index (measured after birth) Reproductive - Effects on Newborn - viability index (e.g., # alive at day 4 per # born alive) Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 80 mg/kg SEX/DURATION : female 6-15 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - craniofacial (including nose and tongue) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous DOSE : 45 mg/kg SEX/DURATION : female 7-12 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death Reproductive - Effects on Newborn - live birth index (measured after birth) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous DOSE : 18 mg/kg SEX/DURATION : female 7-12 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - weaning or lactation index (e.g., # alive at weaning per # alive at day 4) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous DOSE : 9 mg/kg SEX/DURATION : female 7-12 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Parenteral DOSE : 60 mg/kg SEX/DURATION : female 13-14 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain) TYPE OF TEST : Specific locus test TYPE OF TEST : Specific locus test TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis TYPE OF TEST : Micronucleus test TYPE OF TEST : Micronucleus test TYPE OF TEST : Unscheduled DNA synthesis TYPE OF TEST : DNA inhibition TYPE OF TEST : DNA inhibition TYPE OF TEST : DNA inhibition TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis TYPE OF TEST : Sister chromatid exchange TYPE OF TEST : Dominant lethal test TYPE OF TEST : Sperm Morphology TYPE OF TEST : DNA inhibition MUTATION DATA TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis TEST SYSTEM : Mammal - species unspecified Fibroblast DOSE/DURATION : 15 umol/L REFERENCE : MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 178,73,1987 *** REVIEWS *** TOXICOLOGY REVIEW 32XPAD "Teratology," Berry, C.L., and D.E. Poswillo, eds., New York, Springer, 1975 Volume(issue)/page/year: -,49,1975 TOXICOLOGY REVIEW ARVPAX Annual Review of Pharmacology. (Palo Alto, CA) V.1-15, 1961-75. For publisher information, see ARPTDI. Volume(issue)/page/year: 5,447,1965 TOXICOLOGY REVIEW CRTXB2 CRC Critical Reviews in Toxicology. (CRC Press, Inc., 2000 Corporate Blvd., NW, Boca Raton, FL 33431) V.1- 1971- Volume(issue)/page/year: 2,159,1973 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - X3689 No. of Facilities: 450 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 7 No. of Employees: 18673 (estimated) No. of Female Employees: 12859 (estimated)

安全

• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Warning
• 危害声明: H317-H361
• 警示性声明: P280
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): Xn:Harmful
• 风险声明 (欧洲): R43;R63
• 安全声明 (欧洲): S36/37
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: HA5425000
• 海关编码: 2934999090

合成路线

上下游产品

上游产品  8
10212-25-6 6742-07-0 3083-77-0 82855-62-7
1137985-55-7 25130-27-2 31698-14-3 170935-57-6
下游产品  10
3083-77-0 66-22-8 69-74-9 7075-11-8
34079-68-0 62-49-7 85145-70-6 107612-33-9
13491-47-9 58227-71-7

制备

由5-胞嘧啶核苷酸经水解后，得到胞嘧啶核苷，经氯化、环氧化和氨水中水解，最后成盐制得。

海关

海关编码	2934999090
中文概述	2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%