1279034-84-2

• 常用中文名：PF-3758309 hydrochloride
• 常用英文名：PF-3758309 hydrochloride
• CAS号：1279034-84-2
• 分子式：C₂₅H₃₁ClN₈OS
• 分子量：483.994
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-05-27 00:10:23
• 更新时间：2024-01-09 13:08:57
• PF-3758309 hydrochloride 是一种有效的、口服的、可逆的 ATP 竞争性 PAK4 抑制剂 (Kd= 2.7 nM; Ki=18.7 nM)。PF-3758309 hydrochloride 具有 PAK4 抑制剂的预期细胞功能：抑制锚定独立生长、诱导凋亡、细胞骨架重塑和抑制增殖。

名称

• 英文名: Palbociclib HCl
• 英文别名: Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one, 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-, hydrochloride (1:1); Palbociclib hydrochloride; UNII:BKC4F3Q5XL; Palbociclib HCl; 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-{[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one hydrochloride (1:1)

物化性质

• 分子式: C₂₅H₃₁ClN₈OS
• 分子量: 483.994
• 精确质量: 483.214966

生物活性

• 描述: PF-3758309 hydrochloride 是一种有效的、口服的、可逆的 ATP 竞争性 PAK4 抑制剂 (Kd= 2.7 nM; Ki=18.7 nM)。PF-3758309 hydrochloride 具有 PAK4 抑制剂的预期细胞功能：抑制锚定独立生长、诱导凋亡、细胞骨架重塑和抑制增殖。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞骨架 >> PAK
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PAK
• 靶点:

  PAK4:18.7 nM (Ki)

  PAK1:13.7 nM (Ki)

  PAK5:18.1 nM (Ki)

  PAK6:17.1 nM (Ki)

  PAK2:190 nM (IC50)

  PAK3:99 nM (IC50)

  PAK4:2.7 nM (Kd)

• 体外研究: 盐酸PF-3758309对另一组B组PAKs(PAK5,Ki=18.1nm；PAK6,Ki=17.1nm)和A组PAK1(Ki=13.7nm)的激酶结构域具有相似的酶活性,但对另两组A组PAKs(PAK2,IC50=190nm；PAK3,IC50=99nm)活性较低[1]。在细胞内,PF-3758309盐酸盐抑制PAK4底物GEF-H1的磷酸化(IC50=1.3nm)和一组肿瘤细胞系的锚定独立生长(IC50=4.7nm)[1]。盐酸PF-3758309也抑制HCT116细胞内源性pGEF-H1的积累。PF-3758309能有效抑制A549细胞的增殖(IC50=20nm)和锚定独立生长(IC50=27nm)[1]。
• 体内研究: 盐酸PF-3758309(7.5-30 mg/kg；p.o.；每天两次,持续9-18天)对HCT116和A549模型的肿瘤生长抑制(TGI)具有统计学意义[1]。动物模型：雌性nu/nu,CRL饲养6-8周龄小鼠(荷HCT116和A549肿瘤)[1]剂量：7.5-30mg/kg给药：口服；每日2次,共9-18天结果：HCT116和A549模型有显著的肿瘤生长抑制(TGI)。
• 参考文献:

  [1]. Murray, Brion W., et al. Small-molecule p21-activated kinase inhibitor PF3758309 is a potent inhibitor of oncogenic signaling and tumor growth. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2010), 107(20), 9446-9451, S94.

  [2]. Zhao ZS, et al. Do PAKs make good drug targets? F1000 Biol Rep. 2010 Sep 23;2:70.

  [3]. Ryu BJ, et al. PF-3758309, p21-activated kinase 4 inhibitor, suppresses migration and invasion of A549 human lung cancer cells via regulation of CREB, NF-κB, and β-catenin signalings. Mol Cell Biochem. 2014 Apr;389(1-2):69-77.