849479-74-9

• 常用中文名：醋酸伐普肽
• 常用英文名：Vapreotide acetate
• CAS号：849479-74-9
• 分子式：C₅₇H₇₀N₁₂O₉S_2.xC₂H₄O₂
• 分子量：1209.438
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 生长抑素受体
• 发布时间：2018-01-15 15:44:07
• 更新时间：2024-01-02 20:53:42
• Vapreotide acetate是生长抑素的合成类似物,用于治疗静脉曲张出血; 也具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: 醋酸Vapreotide
• 英文名: Vapreotide acetate
• 英文别名: 1H-Indole-3-propanamide, α-[[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2R)-2-amino-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-7-(1-methylethyl)-6,9,12 ,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentaazacycloeicos-4-yl]carbonyl]amino]-, (αS)-, acetate, hydrate (1:1:1) (salt); (4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-Aminobutyl)-N-[(2S)-1-amino-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxo-2-propanyl]-16-(4-hydroxybenzyl)-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-7-isopropyl-6,9,12,15,18-pentaoxo-19-(D-phenylalanylamino)-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentaazacycloicosane-4-carboxamide acetate hydrate (1:1:1)

物化性质

• 分子式: C₅₇H₇₀N₁₂O₉S_2.xC₂H₄O₂
• 分子量: 1209.438
• 精确质量: 1208.514648
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Vapreotide acetate是生长抑素的合成类似物,用于治疗静脉曲张出血; 也具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 生长抑素受体
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: 生长抑素是一种肽激素,分布在许多组织中,包括免疫系统和神经系统。 Vapreotide以剂量依赖性方式减弱物质P(SP)-触发的细胞内钙增加和NF-κB活化。 Vapreotide还抑制HEK293-NK1R和U373MG细胞系中SP诱导的IL-8和MCP-1产生。 Vapreotide在体外抑制人MDM的HIV-1感染,SP预处理可逆转[1]。 Vapreotide显着抑制人GH分泌垂体腺瘤细胞的GH-,PRL和/或α-亚基释放,浓度低至10-12-10-14 M. Vapreotide抑制GH释放,IC50为0.1 pM [2] 。 Vapreotide对SSTR2,-3和-5表现出中到高的亲和力(分别为IC50 = 0.17,0.1和21nM),对SSTR1和-4的亲和力低(IC50分别为200和620nM)。 RC-160抑制血清诱导的表达SSTR2和SSTR5的CHO细胞的增殖(EC50分别为53和150 pM)[3]。
• 体内研究: 在肝硬化中,食管胃底静脉曲张破裂引起的出血是门静脉高压的严重并发症。对大鼠急性给予vapreotide可降低侧支循环血流量,而慢性给药可减弱其发展[4]。 RC-160通过sc注射以100μg/天/动物的剂量将肿瘤体积和重量减少约40％。当在肿瘤发展的早期阶段开始治疗时,Vapreotide可以抑制雄激素非依赖性前列腺癌的生长[5]。
• 细胞实验: CHO细胞在含有10％FCS的MEM中培养。在过夜附着后，将培养基更换为含有10％FCS或含有和不含有伐普肽的胰岛素的MEM。通过用Coulter计数器模型ZM计数细胞24小时后测量细胞生长[3]。
• 动物实验: 大鼠：在DMNA大鼠的基线和安慰剂或伐普肽（8μg/ kg / hr）输注后30分钟评估急性效应。在麻醉的DMNA大鼠和假大鼠中使用皮下植入物评估慢性血液动力学效应五周。血流动力学测量包括通过时间超声方法的脾肾分流血流和通过组合稀释-TTU方法的心输出量[4]。小鼠：携带雄激素非依赖性人前列腺癌细胞系PC-3的异种移植物的裸鼠用生长抑素类似物伐普肽（20μg/天/动物），铃蟾肽/胃泌素释放肽（GRP）拮抗剂处理4周，或两种肽的组合。测量肿瘤体积和重量[5]。
• 参考文献:

  [1]. Spitsin S, et al. Analog of somatostatin vapreotide exhibits biological effects in vitro via interaction with neurokinin-1 receptor. Neuroimmunomodulation. 2013;20(5):247-55.

  [2]. Hofland LJ, et al. Relative potencies of the somatostatin analogs octreotide, BIM-23014, and RC-160 on theinhibition of hormone release by cultured human endocrine tumor cells and normal rat anterior pituitary cells. Endocrinology. 1994 Jan;134(1):301-6.

  [3]. Buscail L, et al. Inhibition of cell proliferation by the somatostatin analogue RC-160 is mediated by somatostatin receptor subtypes SSTR2 and SSTR5 through different mechanisms. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Feb 28;92(5):1580-4.

  [4]. Veal N, et al. Hemodynamic effects of acute and chronic administration of vapreotide in rats with cirrhosis. Dig Dis Sci. 2003 Jan;48(1):154-61.

  [5]. Pinski J, et al. Effect of somatostatin analog RC-160 and bombesin/gastrin releasing peptide antagonist RC-3095 on growth of PC-3 human prostate-cancer xenografts in nude mice.