920014-72-8

• 常用中文名：司美诺肽
• 常用英文名：Setmelanotide
• CAS号：920014-72-8
• 分子式：C₄₉H₆₈N₁₈O₉S₂
• 分子量：1117.309
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2018-10-17 10:37:47
• 更新时间：2024-01-04 17:15:45
• Setmelanotide (RM-493;BIM-22493;IRC-022493) 是一种黑皮质素4受体 (MC4R) 激动剂,对人类MC4R的EC50值为0.27 nM。

名称

• 中文名: 司美诺肽
• 英文名: Setmelanotide
• 英文别名: 1,2-Dithia-5,8,11,14,17,20-hexaazacyclotricosane-4-carboxamide, 22-[[(2S)-2-(acetylamino)-5-[(diaminomethylene)amino]-1-oxopentyl]amino]-10-[3-[(diaminomethylene)amino]propyl]-16-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-7-(1H-indol-3-ylmethyl)-19-methyl-6,9,12,15,18,21-hexaoxo-13-(phenylmethyl)-, (4R,7S,10S,13R,16S,19R,22R)-; N2-acetyl-L-arginyl-L-cysteinyl-D-alanyl-L-histidyl-D-phenylalanyl-L-arginyl-Ltryptophyl- L-cysteinamide, cyclic (2-8)-disulfide; RM-493; UNII-N7T15V1FUY; (4R,7S,10S,13R,16S,19R,22R)-22-{[N2-Acetyl-N5-(diaminomethylene)-L-ornithyl]amino}-13-benzyl-10-{3-[(diaminomethylene)amino]propyl}-16-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-7-(1H-indol-3-ylmethyl)-19-methyl-6, 9,12,15,18,21-hexaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20-hexaazacyclotricosane-4-carboxamide; N7T15V1FUY; Setmelanotide

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₄₉H₆₈N₁₈O₉S₂
• 分子量: 1117.309
• 精确质量: 1116.485840
• LogP: -2.36
• 折射率: 1.728
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Setmelanotide (RM-493;BIM-22493;IRC-022493) 是一种黑皮质素4受体 (MC4R) 激动剂,对人类MC4R的EC50值为0.27 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 黑皮素受体
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  EC50:3.9 nM (hMC1R), 10 nM (hMC3R), 2.1 nM (hMC4R)[1]Ki: 5.8 nM (hMC1R), 5.3nM (hMC3R), 0.27 nM (hMC4R)[1]

• 体外研究: 黑皮质素受体激动剂在大脑中起作用以调节食物摄入和体重,并且与这些作用无关地影响胰岛素敏感性。 Setmelanotide对人和大鼠MC4R具有激动剂活性,Kis分别为2.1和2.7 nM,EC50分别为0.27和0.28 nM [1]。
• 体内研究: BIM-22493在禁食过夜后抑制再喂食取决于功能性MC4R,并且不需要MC3R。 BIM-22493急剧改善葡萄糖稳态。与对照相比,用BIM-22493处理的Lepob/Lepob小鼠表现出显着改善的葡萄糖清除率。慢性BIM-22493治疗与血清胰岛素,葡萄糖和HOMA-IR值显着降低有关,提示胰岛素敏感性有所改善[1]。使用setmelanotide治疗导致食物摄入短暂减少(35％),在饮食诱导的肥胖非人灵长类动物模型中,治疗8周后持续减轻体重(13.5％)[2]。
• 激酶实验: 从稳定表达人黑皮质素受体亚型（MC1R，MC3R，MC4R和MC5R）的CHO-K1细胞制备细胞膜。将它们以1-10μg蛋白质/孔在含有0.2％BSA，5mM MgCl 2,1mM CaCl 2和0.1mg / mL杆菌肽的50mM Tris-HCl（pH 7.4）中孵育，浓度增加的setmelanotide和0.1-0.3nM [125 I] -NDP-α-MSH在37℃下90-120分钟，取决于受体亚型。通过用0.1％（w / v）PEI预浸的GF / C玻璃纤维过滤器过滤分离游离[125 I] -NDP-α-MSH。将滤膜用50mM Tris-HCl，pH 7.4在0-4℃洗涤三次，并使用Perkin Elmer Topcount闪烁计数器[1]测定放射性。
• 动物实验: 小鼠：称重小鼠。测量基线血糖，并通过ip以300nmol / kg /天的剂量长期施用ip BIM-22493注射的2g / kg体重的D-葡萄糖14天。渗透泵。对照组在同一时期内用0.9％盐水给药。在注射后15,30,60和120分钟测量血糖[1]。
• 参考文献:

  [1]. Kumar KG, et al. Analysis of the therapeutic functions of novel melanocortin receptor agonists in MC3R- and MC4R-deficient C57BL/6J mice. Peptides. 2009 Oct;30(10):1892-900.

  [2]. Kievit P, et al. Chronic treatment with a melanocortin-4 receptor agonist causes weight loss, reduces insulin resistance, and improves cardiovascular function in diet-induced obese rhesus macaques. Diabetes. 2013 Feb;62(2):490-7.