2597958-02-4

• 常用中文名：Glucosylceramide synthase-IN-2
• 常用英文名：Glucosylceramide synthase-IN-2
• CAS号：2597958-02-4
• 分子式：C₂₂H₂₀F₃N₃O₄
• 分子量：447.41
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2022-04-24 16:06:48
• 更新时间：2024-01-10 12:03:32
• 葡糖基神经酰胺合酶-IN-2(化合物T-690)是一种有效的脑渗透剂和口服活性葡糖基神经酰胺合酶(GCS)抑制剂,对人GCS和小鼠GCS的IC50分别为15 nM和190 nM。葡萄糖神经酰胺合酶-IN-2与C8神经酰胺和UDP葡萄糖表现出非竞争性抑制。葡萄糖神经酰胺合酶-IN-2可用于高切氏病研究[1]。

名称

• 英文名: Glucosylceramide synthase-IN-2

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₀F₃N₃O₄
• 分子量: 447.41

生物活性

• 描述: 葡糖基神经酰胺合酶-IN-2(化合物T-690)是一种有效的脑渗透剂和口服活性葡糖基神经酰胺合酶(GCS)抑制剂,对人GCS和小鼠GCS的IC50分别为15 nM和190 nM。葡萄糖神经酰胺合酶-IN-2与C8神经酰胺和UDP葡萄糖表现出非竞争性抑制。葡萄糖神经酰胺合酶-IN-2可用于高切氏病研究[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 代谢疾病
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: 葡萄糖神经酰胺合酶-IN-2(化合物T-690)没有SERT抑制活性(IC50>10μM)。葡萄糖神经酰胺合酶-IN-2不影响GCase活性(EC50>300μM)[1]。葡糖神经酰胺合酶-IN-2(30μM)不能有效抑制hERG、CaV1。2和导航1。5个频道[1]。
• 体内研究: 葡糖基神经酰胺合酶-IN-2(化合物T-690；po；30100mg/kg)以剂量依赖性方式降低C57BL/6J小鼠血浆和大脑皮层中的GlcCer浓度[1]。葡糖基神经酰胺合酶-IN-2(po；5 mg/kg)的Cmax为416 ng/mL。葡糖基神经酰胺合酶-IN-2表现出良好的口服暴露(BA=31%)[1]。葡萄糖神经酰胺合酶-IN-2显示出良好的大脑暴露(30 mg/kg剂量,1 h时,铜,大脑=0.21μM)[1]。
• 参考文献:

  [1]. Yuta Tanaka, et al. Discovery of Brain-Penetrant Glucosylceramide Synthase Inhibitors with a Novel Pharmacophore. J Med Chem. 2022 Mar 10;65(5):4270-4290