2580938-58-3

• 常用中文名：CDK/HDAC-IN-2
• 常用英文名：CDK/HDAC-IN-2
• CAS号：2580938-58-3
• 分子式：C₂₅H₂₀Cl₂N₆O₃
• 分子量：523.37
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2022-06-29 10:37:23
• 更新时间：2024-01-09 18:58:26
• CDK/HDAC-IN-2是一种有效的HDAC/CDK双重抑制剂,对于HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6,8、CDK1、CDK2、CDK4,6,7,IC50分别为6.4、0.25、45、>1000、8.63、0.30、>1000 nM。CDK/HDAC-IN-2具有良好的抗增殖活性。CDK/HDAC-IN-2诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞于G2/M期。CDK/HDAC-IN-2显示出强大的抗肿瘤功效[1]。

名称

• 英文名: CDK/HDAC-IN-2

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₀Cl₂N₆O₃
• 分子量: 523.37

生物活性

• 描述: CDK/HDAC-IN-2是一种有效的HDAC/CDK双重抑制剂,对于HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6,8、CDK1、CDK2、CDK4,6,7,IC50分别为6.4、0.25、45、>1000、8.63、0.30、>1000 nM。CDK/HDAC-IN-2具有良好的抗增殖活性。CDK/HDAC-IN-2诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞于G2/M期。CDK/HDAC-IN-2显示出强大的抗肿瘤功效[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
• 靶点:

  HDAC1:6.4 nM (IC50)

  HDAC2:0.25 nM (IC50)

  HDAC3:45 nM (IC50)

  HDAC6:>1000 nM (IC50)

  HDAC8:>1000 nM (IC50)

  CDK1:8.63 nM (IC50)

  CDK2:0.30 μM (IC50)

  CDK4:>1000 nM (IC50)

  CDK6:>1000 nM (IC50)

  CDK7:>1000 nM (IC50)

• 体外研究: CDK/HDAC-IN-2(化合物7c)对HCT116、A375、Hela、H460、SMMC7721、NIH 3T3细胞的IC50分别为0.71、1.20、1.83、4.19、7.76、4.47µM,显示出抗增殖活性【1】。CDK/HDAC-IN-2(24小时)在A375和H460细胞中显示出抗迁移能力[1]。CDK/HDAC-IN-2(0.5、1、2µM)诱导G2/M期细胞凋亡和细胞周期阻滞[1]。CDK/HDAC-IN-2加速细胞内ROS的积累,导致癌细胞死亡【1】。细胞周期分析【1】细胞系：A375、HCT116、H460、Hela细胞浓度：0.5、1、2µM孵育时间：24小时结果：诱导细胞周期阻滞于G2/M期。凋亡分析【1】细胞系：A375、HCT116、H460、Hela细胞浓度：0.5、1、2µM孵育时间：48小时结果：诱导细胞凋亡,A375、HCT116细胞凋亡率分别为97.22%、60.6%。
• 体内研究: CDK/HDAC-IN-2(12.5,25 mg/kg；IP；每日一次,共21天)在HCT116异种移植模型中显示出抗肿瘤疗效(TGI=51.0%)[1]。CDK/HDAC-IN-2在ICR雄性小鼠体内的药代动力学参数【1】。化合物7c剂量(mg/kg)20次给药i.p.t1/2(h)2.61 Tmax(h)2.00 Cmax(h)7570 AUC0-∞ (纳克小时/毫升)30700 MRT0-∞ (ng h/mL)3.31 F(%)63.6ICR雄性小鼠；20毫克/千克,静脉注射[1]。动物模型：ICR雄性小鼠【1】剂量：20 mg/kg给药：IP结果：显示出良好的药代动力学参数,生物利用度F=63.6%。动物模型：5-6周,BALB/c雌性小鼠(HCT116异种移植裸鼠模型)[1]剂量：12.5,25 mg/kg给药：IP,每日1次,共21天结果：12.5和25 mg/kg分别有效抑制HCT116异种移植瘤生长抑制率(TGI)为37.0%和51.0%。
• 参考文献:

  [1]. Cheng C, et al. Discovery of novel cyclin-dependent kinase (CDK) and histone deacetylase (HDAC) dual inhibitors with potent in vitro and in vivo anticancer activity. Eur J Med Chem. 2020 Mar 1;189:112073.