104196-68-1

• 常用中文名：甘露胺A
• 常用英文名：Keramamine A
• CAS号：104196-68-1
• 分子式：C₃₆H₄₄N₄O
• 分子量：548.76100
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HSV
• 发布时间：2016-01-20 15:13:10
• 更新时间：2024-01-03 21:45:19
• Manzamine A是一种口服活性β-卡宾生物碱,对GSK-3β和CDK-5有特异性抑制作用,IC50分别为10.2μM和1.5μM。曼扎明A靶向空泡ATP酶并抑制胰腺癌细胞自噬。曼扎明A具有抗疟和抗癌活性。曼扎明A还显示出对HSV-1[1][2][3][4]的有效活性。

名称

• 中文名: 甘露胺A
• 英文名: manzamine A
• 英文别名: (4S)-1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid 2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl Methyl Ester; (+)-manidipine; (S)-Manidipine; MANZAMINE A

物化性质

• 密度: 1.26g/cm3
• 沸点: 756.6ºC at 760mmHg
• 分子式: C₃₆H₄₄N₄O
• 分子量: 548.76100
• 闪点: 411.4ºC
• 精确质量: 548.35200
• PSA: 55.39000
• LogP: 6.73160
• 蒸汽压: 4.65E-24mmHg at 25°C
• 折射率: 1.701
• 储存条件:

  密闭于阴凉干燥环境中

• 稳定性:

  遵照规定使用和储存则不会分解。

• 分子结构:

  1、摩尔折射率：无可用

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：无可用

  3、 等张比容（90.2K）：无可用

  4、 表面张力（dyne/cm）：无可用

  5、 极化率：无可用

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：5.7

  2、 氢键供体数量：2

  3、 氢键受体数量：4

  4、 可旋转化学键数量：1

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：55.4

  6、 重原子数量：41

  7、 表面电荷：0

  8、 复杂度：1050

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：4

  11、 不确定原子立构中心数量：1

  12、 确定化学键立构中心数量：2

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：无可用

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：无可用

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

  4. 熔点（ºC）：无可用

  5. 沸点（ºC,常压）：无可用

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：无可用

  7. 折射率：无可用

  8. 闪点（ºC）：无可用

  9. 比旋光度（º）：无可用

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

  13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用

  14. 临界温度（ºC）：无可用

  15. 临界压力（KPa）：无可用

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

  17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用

  18. 爆炸下限（%,V/V）：无可用

  19. 溶解性：无可用

生物活性

• 描述: Manzamine A是一种口服活性β-卡宾生物碱,对GSK-3β和CDK-5有特异性抑制作用,IC50分别为10.2μM和1.5μM。曼扎明A靶向空泡ATP酶并抑制胰腺癌细胞自噬。曼扎明A具有抗疟和抗癌活性。曼扎明A还显示出对HSV-1[1][2][3][4]的有效活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 抗感染 >> HSV
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 质子泵
• 靶点:

  Plasmodium

  GSK-3β:10.2 μM (IC50)

  CDK5:1.5 μM (IC50)

  vacuolar ATPases

  Malaria

  HSV-1

• 体外研究: Manzamine A(5-50µM,18小时)可通过ELISA测定tau磷酸化[1]。曼扎明A(10µM)可抑制酿酒酵母生长30%[2]。Manzamine A在酵母中显示出一些扩大的液泡[2]。曼扎明A(2.5-10µM,24小时)会增加胰腺癌细胞和非恶性Vero细胞的酸度[2]。曼扎明A(1µM,24小时)抑制SIRC细胞中HSV-1感染[4]。曼扎明A显示抗疟活性,IC50为8.0 nM(D6克隆)和11 nM(W2克隆)[5]。细胞活力测定[4]细胞系：SIRC细胞浓度：0.1、0.5、1、2、3、5和10µM培养时间：72小时结果：抑制SIRC细胞活力,IC50为5.6µM。
• 体内研究: 曼扎明A(50和100 mol/kg,口服或腹腔注射)抑制受感染小鼠体内啮齿类疟疾寄生虫伯氏疟原虫的生长[6]。曼扎明A(8 mg/kg,每天腹腔注射,连续8天)可将SW小鼠的存活期延长至20天[7]。动物模型：感染小鼠中的伯氏疟原虫[6]剂量：50或100 mol/kg给药：腹腔注射(i.p.)或口服(p.o.)结果：抑制啮齿类疟原虫伯氏疟原虫的生长。延长了高副血症小鼠的存活时间。
• 参考文献:

  [1]. Hamann M, et al. Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) inhibitory activity and structure-activity relationship (SAR) studies of the manzamine alkaloids. Potential for Alzheimer's disease. J Nat Prod. 2007;70(9):1397-1405.

  [2]. Kallifatidis G, et al. The marine natural product manzamine A targets vacuolar ATPases and inhibits autophagy in pancreatic cancer cells [published correction appears in Mar Drugs. 2014;12(4):2305-7]. Mar Drugs. 2013;11(9):3500-3516. Published 2013 Sep 17.

  [3]. Winkler JD, et al. Antimalarial activity of a new family of analogues of manzamine A. Org Lett. 2006;8(12):2591-2594.

  [4]. Palem JR, et al. Manzamine A as a novel inhibitor of herpes simplex virus type-1 replication in cultured corneal cells. Planta Med. 2011;77(1):46-51.

  [5]. Wahba AE, et al. Structure-activity relationship studies of manzamine A: amidation of positions 6 and 8 of the beta-carboline moiety. Bioorg Med Chem. 2009 Nov 15;17(22):7775-82.

  [6]. Donia M, et al. Marine natural products and their potential applications as anti-infective agents. Lancet Infect Dis. 2003 Jun;3(6):338-48.

  [7]. El Sayed KA, et al. New manzamine alkaloids with potent activity against infectious diseases. J Am Chem Soc. 2001 Mar 7;123(9):1804-8.

毒性和生态

生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

合成路线

139975-55-6 ~% 104196-68-1

文献：Choo, Yeun-Mun; Hamann, Mark T. Heterocycles, 2007 , vol. 71, # 2 p. 245 - 252

61-54-1 ~% 104196-68-1

文献：Choo, Yeun-Mun; Hamann, Mark T. Heterocycles, 2007 , vol. 71, # 2 p. 245 - 252

159898-15-4 ~% 104196-68-1

文献：Jakubec, Pavol; Hawkins, Alison; Felzmann, Wolfgang; Dixon, Darren J. Journal of the American Chemical Society, 2012 , vol. 134, # 42 p. 17482 - 17485

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