920113-03-7

• 常用中文名：Riviciclib盐酸盐
• 常用英文名：P276-00
• CAS号：920113-03-7
• 分子式：C₂₁H₂₁Cl₂NO₅
• 分子量：438.30
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞周期(Cell Cycle) CDK 抑制剂
• 发布时间：2018-06-20 00:12:03
• 更新时间：2024-01-11 22:49:11
• Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是有效的 CDK 抑制剂,抑制 CDK9-cyclinT1,CDK4-cyclin D1,CDK1-cyclinB,CDK2-cyclin A,CDK2-cyclin E,CDK6-cyclin D3,CDK9-cyclin H 的IC50分别为 20 nM, 63 nM,79 nM,224 nM,2500 nM,396 nM,2900 nM。Riviciclib hydrochloride 对 Cisplatin 耐药性细胞具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: Riviciclib盐酸盐
• 英文名: 2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one,hydrochloride
• 英文别名: P-276-00; 4H-1-Benzopyran-4-one,2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-((2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methyl-3-pyrrolidinyl)-,hydrochloride (1:1); UNII-DRP53ZDY6H; (+)-trans-2-(2-chlorophenyl)-8-(2-hydroxymethyl-1-methyl-pyrrolidin-3-yl)-5,7-dihydroxy-chromen-4-one hydrochloride; P276-00

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₁Cl₂NO₅
• 分子量: 438.30
• 精确质量: 437.08000
• PSA: 94.14000
• LogP: 4.04450
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是有效的 CDK 抑制剂,抑制 CDK9-cyclinT1,CDK4-cyclin D1,CDK1-cyclinB,CDK2-cyclin A,CDK2-cyclin E,CDK6-cyclin D3,CDK9-cyclin H 的IC50分别为 20 nM, 63 nM,79 nM,224 nM,2500 nM,396 nM,2900 nM。Riviciclib hydrochloride 对 Cisplatin 耐药性细胞具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
• 靶点:

  CDK9- Cyclin T1:0.020 μM (IC50)

  cdk4-cyclin D1:0.063 μM (IC50)

  CDK1-Cyclin B:0.079 μM (IC50)

  cdk2-cyclin A:0.224 μM (IC50)

  cdk2-cyclin E:2.500 μM (IC50)

  cdk6-cyclin D3:0.396 μM (IC50)

  CDK9-cyclin H:2.900 μM (IC50)

• 体外研究: 盐酸Riviciclib(48小时; 37℃)对人肿瘤系具有效力,对H-460细胞,MCF-7细胞,HCT-116细胞,HT-29细胞,Colo-205细胞,SW-480细胞和Caco2细胞分别为800nM,520nM,310nM,600nM,650nM,760nM和650nM,并且与那些人肿瘤细胞系相比显着更高[2]。 Riviciclib(3-24小时;1.5μM)降低H-460细胞中的细胞周期蛋白D1,Cdk4和Rb水平。 Ser780处的Rb(视网膜母细胞瘤)磷酸化在3小时时降低。 Riviciclib(3-24小时;1.5μM)分别在MCF-7细胞中降低6和9小时的蛋白水平的细胞周期蛋白D1和Cdk4水平,并伴随着从6小时开始在Ser780处Rb磷酸化的降低,随后通过降低24小时的Rb水平[2]。细胞增殖测定[2]细胞系：HCT-116细胞,HT-29细胞,Colo-205细胞,SW-480细胞,Caco2细胞(结肠癌); U2OS细胞(骨肉瘤); H-4609细胞(肺癌); HL-60细胞(早幼粒细胞); SiHa细胞(宫颈癌); MCF-7细胞(乳腺癌); PC-3细胞(前列腺癌); T-24细胞(膀胱癌); WI-38细胞,MRC-5细胞(正常肺成纤维细胞)浓度：孵育时间：48小时(37℃)结果：对人肿瘤细胞系的效力和H-460细胞,MCF-7细胞,HCT-的IC50值116细胞,HT-29细胞,Colo-205细胞,SW-480细胞和Caco2细胞分别为800 nM,520 nM,310 nM,600 nM,650 nM,760 nM和650 nM,并且显着高于那些人类肿瘤细胞系。蛋白质印迹分析[2]细胞系：H-460细胞; MCF-7细胞浓度：1.5μM孵育时间：3,6,9,12,24h结果：H-460细胞中细胞周期蛋白D1,Cdk4和Rb水平降低。 Ser780处的Rb(视网膜母细胞瘤)磷酸化在3小时时降低。在MCF-7细胞中,细胞周期蛋白D1和Cdk4水平分别在6和9小时降低,并伴随着从6小时开始在Ser780处Rb磷酸化的降低,随后在24小时降低Rb水平[2] 。
• 体内研究: 盐酸Riviciclib(腹腔注射;每天50mg/kg,持续20天,在BALB/c小鼠中)抑制小鼠结肠癌(CA-51)的生长[3]。盐酸Riviciclib(ip; 30mg/kg,每天两次,每隔一天,持续7天(或60mg/kg/d),在BALB/c小鼠中)抑制小鼠肺癌模型(Lewis肺)生长[3]。盐酸Riviciclib(ip施用;每天35kg/mg,持续10天,在具有严重联合免疫缺陷小鼠的人异种移植模式中)显示出对人结肠癌HCT-116异种移植物生长的显着抑制[3]。盐酸Riviciclib(通过ip给药; 50mg/kg每日一次; 30mg/kg每天两次,18次治疗,在人异种移植模式下与严重联合免疫缺陷小鼠)显着抑制生长[3]。动物模型：患有小鼠结肠癌的BALB/c小鼠(CA-51)[3]剂量：50mg/kg给药：给予ip;每天20天结果：小鼠结肠癌(CA-51)的生长抑制显着。动物模型：具有鼠肺癌模型(Lewis肺)的BALB/c小鼠[3]剂量：35mg/kg; 30 mg/kg每日两次(或60 mg/kg/d)给药：给药ip;每天35毫克/千克,持续14天;管理ip; 30mg/kg每天两次(或60mg/kg/d)每天一次,持续7天结果：给予60mg/kg(30mg/kg,每天两次)7天更有效,显示出显着的生长抑制。动物模型：具有HCT-116肿瘤模型的人异种移植模式(严重联合免疫缺陷小鼠)[3]剂量：35mg/kg给药：给药ip;每天10天结果：给予35mg/kg显示出显着的生长抑制。动物模型：具有H-460肿瘤异种移植物的人异种移植模型(严重联合免疫缺陷小鼠)[3]剂量：50mg/kg; 30mg/kg给药：给药ip; 50 mg/kg,每日一次,共20天;管理ip;每天两次30 mg/kg,共18次治疗结果：给予50 mg/kg和30 mg/kg每日两次,显着抑制生长。
• 参考文献:

  [1]. Roskoski R Jr,Cyclin-dependent protein kinase inhibitors including palbociclib as anticancer drugs.Pharmacol Res. 2016 May;107:249-275.

  [2]. Joshi KS, et al. In vitro antitumor properties of a novel cyclin-dependent kinase inhibitor, P276-00. Mol Cancer Ther. 2007 Mar;6(3):918-25.

  [3]. Joshi KS,et al. P276-00, a novel cyclin-dependent inhibitor induces G1-G2 arrest, shows antitumor activity on cisplatin-resistant cells and significant in vivo efficacy in tumor models. Mol Cancer Ther. 2007 Mar;6(3):926-34.

合成路线

920113-02-6 ~97% 920113-03-7

文献：NICHOLAS PIRAMAL INDIA LIMITED Patent: WO2008/7169 A1, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 25-26 ; WO 2008/007169 A1

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