125317-39-7

• 常用中文名：酒石酸长春瑞滨
• 常用英文名：Vinorelbine (ditartrate)
• CAS号：125317-39-7
• 分子式：C₅₃H₆₆N₄O₂₀
• 分子量：1079.106
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 抗代谢类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-07-16 19:19:11
• 更新时间：2024-01-02 14:01:53
• Vinorelbine ditartrate 是一种抗有丝分裂剂,能够抑制 Hela 细胞的增殖,IC50值为 1.25 nM。

名称

• 中文名: 酒石酸长春瑞滨
• 英文名: vinorelbine L-tartrate
• 中文别名: 长春瑞宾双酒石酸盐; 重酒石酸长春瑞滨
• 英文别名: methyl (2β,3β,4β,5α,12β,19α)-4-(acetyloxy)-15-[(12S,14R)-16-ethyl-12-(methoxycarbonyl)-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.0.0]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydroaspidospermidine-3-carboxylate bis(2,3-dihydroxybutanedioate) (salt); aspidospermidine-3-carboxylic acid, 4-(acetyloxy)-6,7-didehydro-15-[(6R,8S)-4-ethyl-1,3,6,7,8,9-hexahydro-8-(methoxycarbonyl)-2,6-methano-2H-azecino[4,3-b]indol-8-yl]-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-, methyl ester, (2β,3β,4β,5α,12β,19α)-, 2,3-dihydroxybutanedioate (1:2) (salt); MFCD03613607; methyl (3aR,4R,5S,5aR,10bR,13aR)-4-(acetyloxy)-3a-ethyl-9-[(12S,14R)-16-ethyl-12-(methoxycarbonyl)-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.0.0]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-5-hydroxy-8-methoxy-6-methyl-3a,4,5,5a,6,11,12,13a-octahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazole-5-carboxylate bis(2,3-dihydroxybutanedioate) (salt); Methyl (2β,3β,4β,5α,12β,19α)-4-acetoxy-15-[(12S,14R)-16-ethyl-12-(methoxycarbonyl)-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.0.0]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydroaspidospermidine-3-carboxylate 2,3-dihydroxysuccinate (1:2); Vinorelbine Ditartarate; methyl (2β,3β,4β,5α,12β,19α)-4-(acetyloxy)-15-[(12S,14R)-16-ethyl-12-(methoxycarbonyl)-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.0.0]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-3-hydroxy-1; Nor-5'-anhydrovinblastine ditartrate; Vinorelbine ditartrate salt; Eunades; Aspidospermidine-3-carboxylic acid, 4-(acetyloxy)-6,7-didehydro-15-[(6R,8S)-4-ethyl-1,3,6,7,8,9-hexahydro-8-(methoxycarbonyl)-2,6-methano-2H-azecino[4,3-b]indol-8-yl]-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-, m ;ethyl ester, (2β,3β,4β,5α,12β,19α)-, 2,3-dihydroxybutanedioate (1:2) (salt); Vinorelbine tartrate; -6-methyl-3a,4,5,5a,6,11,12,13a-octahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazole-5-carboxylate bis(2,3-dihydroxybutanedioate) (salt); methyl (2β,3β,4β,5α,12β,19α)-4-(acetyloxy)-15-[(6R,8S)-4-ethyl-8-(methoxycarbonyl)-1,3,6,7,8,9-hexahydro-2,6-methanoazecino[4,3-b]indol-8-yl]-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydroaspidospermidine-3-carboxylate 2,3-dihydroxybutanedioate (1:2); 6-methoxy-1-methyl-6,7-didehydroaspidospermidine-3-carboxylate bis(2,3-dihydroxybutanedioate) (salt); 2,3-Dihydroxybutandisäure-methyl-(3aR,4R,5S,5aR,10bR,13aR)-4-(acetyloxy)-3a-ethyl-9-[(12S,14R)-16-ethyl-12-(methoxycarbonyl)-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.0.0]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-5-hydroxy-8-methoxy-6-methyl-3a,4,5,5a,6,11,12,13a-octahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazol-5-carboxylat(2:1); aspidospermidine-3-carboxylic acid, 4-(acetyloxy)-6,7-didehydro-15-[(6R,8S)-4-ethyl-1,3,6,7,8,9-hexahydro-8-(methoxycarbonyl)-2,6-methano-2H-azecino[4,3-b]indol-8-yl]-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-, m; ethyl ester, (2β,3β,4β,5α,12β,19α)-, 2,3-dihydroxybutanedioate (1:2) (salt); Methyl (2β,3β,4β,5α,12β,19α)-4-acetoxy-15-[(12S,14R)-16-ethyl-12-(methoxycarbonyl)-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.0.0]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydroaspidospermidine-3-carboxylate bis(2,3-dihydroxysuccinate) (salt); Methyl (2β,3β,4β,5α,12β,19α)-4-acetoxy-15-[(12S,14R)-16-ethyl-12-(methoxycarbonyl)-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.0.0]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-3-hydroxy-16-me
 thoxy-1-methyl-6,7-didehydroaspidospermidine-3-carboxylate 2,3-dihydroxysuccinate (1:2); 3',4'-Didehydro-4'-deoxy-C'-norvincaleukoblastine (R-(R*,R*))-2,3-dihydroxybutanedioate (1:2) (salt); acide 2,3-dihydroxybutanedioïque - (3aR,4R,5S,5aR,10bR,13aR)-4-(acétyloxy)-3a-éthyl-9-[(12S,14R)-16-éthyl-12-(méthoxycarbonyl)-1,10-diazatétracyclo[12.3.1.0.0]octadéca-3(11),4,6,8,15-pentaén-12-yl]-5-hydroxy-8-méthoxy-6-méthyl-3a,4,5,5a,6,11,12,13a-octahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazole-5-carboxylate de méthyle (2:1); methyl (3aR,4R,5S,5aR,10bR,13aR)-4-(acetyloxy)-3a-ethyl-9-[(12S,14R)-16-ethyl-12-(methoxycarbonyl)-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.0.0]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-5-hydroxy-8-methoxy; Vinorelbine ditartrate; Methyl (3aR,4R,5S,5aR,10bR,13aR)-4-acetoxy-3a-ethyl-9-[(12S,14R)-16-ethyl-12-(methoxycarbonyl)-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.0.0]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-5-hydroxy-8-methoxy-6-methyl-3a,4,5,5a,6,11,12,13a-octahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazole-5-carboxylate bis(2,3-dihydroxysuccinate) (salt); Vinorelbine; Vinorelbine (ditartrate)

物化性质

• 密度: 1.36g/cm3
• 熔点: 181-183°C
• 分子式: C₅₃H₆₆N₄O₂₀
• 分子量: 1079.106
• 精确质量: 1078.427002
• PSA: 363.99000
• LogP: 0.44920
• 外观性状: 白色至灰白色结晶粉末
• 折射率: 1.675
• 储存条件:

  密封、在2 ºC -8 ºC下保存

• 稳定性:

  如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应

• 水溶解性: H2O: 10 mg/mL
• 分子结构:

  1、摩尔折射率：无可用的

  2、摩尔体积（cm³/mol）：无可用的

  3、等张比容（90.2K）：无可用的

  4、表面张力（dyne/cm）：无可用的

  5、介电常数：无可用的

  6、极化率（10^-24cm³）：无可用的

  7、单一同位素质量：1078.427041 Da

  8、标称质量：1078 Da

  9、平均质量：1079.1059 Da

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：

  2、 氢键供体数量：10

  3、 氢键受体数量：23

  4、 可旋转化学键数量：16

  5、 互变异构体数量：

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：364

  7、 重原子数量：77

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：1820

  10、同位素原子数量：0

  11、确定原子立构中心数量：11

  12、不确定原子立构中心数量：1

  13、确定化学键立构中心数量：0

  14、不确定化学键立构中心数量：0

  15、共价键单元数量：3

• 更多:

  1. 性状：白色粉末

  2. 密度（g/mL,20℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：181-183

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,KPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（Pa,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（KPa,20ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：水：10mg/ml

生物活性

• 描述: Vinorelbine ditartrate 是一种抗有丝分裂剂,能够抑制 Hela 细胞的增殖,IC50值为 1.25 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: 长春瑞滨(0.5-5nM)在浓度为1.25nM时抑制细胞增殖50％(IC50)。浓度为8 nM的长春瑞滨时,没有细胞处于后期[1]。长春瑞滨时间依赖性地诱导雄激素依赖性(AD)和非依赖性(AI)前列腺癌细胞系中的p53和p21WAFI/CIP1表达。长春瑞滨以浓度依赖性方式刺激报告基因[2]。
• 体内研究: 长春瑞滨治疗后,第一次中性粒细胞过多发生在狗的第一次(4只狗),第二次(1)或第六次(1)长春瑞滨治疗后[3]。长春瑞滨在携带肿瘤的猫中每周耐受一次,MTD为11.5 mg/m2 [4]。
• 动物实验: 根据该研究的定义，将VRL1在0.9％NaCl中稀释至1.5mg / mL的浓度，并在5分钟内进行IV。预期的治疗间隔为7天，最多4次治疗。在每周接受4次剂量后，猫有资格每2周继续接受VRL治疗。
• 参考文献:

  [1]. Ngan VK, et al. Mechanism of mitotic block and inhibition of cell proliferation by the semisynthetic Vinca alkaloids vinorelbine and its newer derivative vinflunine. Mol Pharmacol. 2001 Jul;60(1):225-32.

  [2]. Liu XM, et al. Unique induction of p21(WAF1/CIP1)expression by vinorelbine in androgen-independent prostate cancer cells. Br J Cancer. 2003 Oct 20;89(8):1566-73.

  [3]. Poirier VJ, et al. Toxicity, dosage, and efficacy of vinorelbine (Navelbine) in dogs with spontaneous neoplasia. J Vet Intern Med. 2004 Jul-Aug;18(4):536-9.

  [4]. Pierro JA, et al. Phase I clinical trial of vinorelbine in tumor-bearing cats. J Vet Intern Med. 2013 Jul-Aug;27(4):943-8.

毒性和生态

毒理学数据: 生殖毒性：受孕7-16天的大鼠静脉注射TDLo：2mg/kgSEX/DURATION； CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : RD2535000 CAS REGISTRY NUMBER : 125317-39-7 LAST UPDATED : 199706 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C45-H54-N4-O8.2C4-H6-O6 MOLECULAR WEIGHT : 1079.23 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous DOSE : 2 mg/kg SEX/DURATION : female 7-16 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 27,1375,1993

安全

• 危害码 (欧洲): Xi:Irritant
• 风险声明 (欧洲): R43
• 安全声明 (欧洲): 26-36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• 海关编码: 2942000000

海关

海关编码	2942000000