描述 |
Mitoquinone mesylate是一种基于TPP的线粒体靶向抗氧化剂。
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相关类别 |
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体外研究 |
Mitoquinone(MitoQ)是一种靶向线粒体的抗氧化剂.Mitoquinone(MitoQ)和DecylTPP治疗的最佳剂量选自4小时冷藏(CS)期间的剂量反应实验。 Mitoquinone治疗CS损伤的潜在保护作用最初使用MitoSOX Red进行测试,MitoSOX Red是一种线粒体靶向荧光染料,可测量线粒体超氧化物的产生。与未处理的细胞相比,暴露于CS的正常大鼠肾(NRK)细胞导致由线粒体超氧化物引起的荧光增加~2倍。 Mitoquinone对CS诱导的线粒体超氧化物的产生具有显着的保护作用;而对照化合物DecylTPP不提供任何保护。 Mitoquinone处理显着降低线粒体超氧化物的产生,而用DecylTPP处理的肾脏具有与暴露于单独CS的肾脏相当的线粒体超氧化物水平[1]。
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体内研究 |
Mitoquinone(MitoQ)治疗显着减少胰腺水肿和中性粒细胞浸润。 MitoQ剂量依赖性地增加血清淀粉酶,在较高剂量下近似加倍。 MitoQ处理使Caerulein诱导的肺MPO活性几乎翻倍,血清IL-6水平显着增加,10mg/kg(剂量1)也明显增加[2]。
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细胞实验 |
将正常大鼠肾近端小管细胞(NRK-52E)保持在六孔100或150-mm或150-mm平板中,在加湿培养箱中,用5%CO 2和95%空气在37℃下在含有5%的DMEM中加热胎牛血清(FCS)。使细胞生长至60%汇合并分成四个处理组:1)未处理(Untx),2)CS,3)CS + Mitoquinone(MitoQ),和4)CS +癸基TPP。未处理的细胞在含有5%FCS的DMEM中保持在37℃(组1)。通过用冷PBS洗涤细胞两次并将其存储在单独的UW / Viaspan溶液(4小时,4℃)(组2),CS + Mitoquinone(1μM)(组3)或CS + DecylTPP(1)中来启动CS。 μM)(第4组)。在单独的实验中,通过用含有5%FCS的DMEM过夜(在37℃下18小时)替换单独的UW溶液或含有Mitoquinone或DecylTPP的UW溶液将细胞暴露于CS + RW [1]。
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动物实验 |
小鼠[2]使用雄性CD1小鼠(30-35g)或C57BL / 6J小鼠(20-25g)。每小时给予七次腹膜内注射超大剂量(50μg/ kg)的Caerulein(一种CCK-8类似物)以诱导过度刺激的急性胰腺炎(CER-AP)。对照小鼠接受等体积的PBS注射。在Mitoquinone治疗组中,在第一次和第三次注射Caerulein时给予10mg / kg(剂量1)或25mg / kg(剂量2)的Mitoquinone。类似地,对于dTPP治疗组给予9.6mg / kg(剂量1)或24mg / kg(剂量2)的dTPP。 Mitoquinone和dTPP在剂量1和2处具有相同的摩尔浓度。在第一次Caerulein注射后12小时处死小鼠以收集样品。通过将TLCS逆行输注到胰管(TLCS-AP)中来实现胆汁酸诱导的AP。在麻醉诱导后,使用微型输注泵以5μL/ min的速度施加TLCS 10分钟。通过胰头中出现的弥散浅蓝色(亚甲蓝)证明TLCS成功输注到胰腺中。对照小鼠在没有TLCS输注的情况下接受假手术。在治疗组中,在输注TLCS后1小时和3小时给予Mitoquinone(10mg / kg)或dTPP(9.6mg / kg)。在TLCS输注或假手术后24小时处死小鼠。
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参考文献 |
[1]. Mitchell T, et al. The mitochondria-targeted antioxidant mitoquinone protects against cold storage injury of renaltubular cells and rat kidneys. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Mar;336(3):682-92. [2]. Huang W, et al. Effects of the mitochondria-targeted antioxidant mitoquinone in murine acute pancreatitis. Mediators Inflamm. 2015;2015:901780.
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