1369761-01-2

• 常用中文名：Cerdulatinib盐酸盐
• 常用英文名：Cerdulatinib hydrochloride
• CAS号：1369761-01-2
• 分子式：C₂₀H₂₈ClN₇O₃S
• 分子量：481.999
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子抑制剂(JAK/STAT) JAK 抑制剂
• 发布时间：2018-02-26 10:51:56
• 更新时间：2024-01-16 17:29:27
• Cerdulatinib（PRT-062070）是一种口服活性，多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对于JAK1 / JAK2 / JAK3 / TYK2和Syk，IC50分别为12 nM / 6 nM / 8 nM / 0.5 nM和32 nM。 还抑制19种其他测试的激酶，IC50小于200 nM。
• 靶点活性为ARK5,4nM；c-Fms,5nM；MLK1,5nM；MST1,4nM；Tyk2,0.5nM。
  体外活性：在来自正常供体的人全血中，Cerdulatinib通过SYK和JAK的双重抑制影响BCR介导的B细胞活化。 作为双重SYK / JAK抑制剂，Cerdulatinib显着降低NHL细胞系子集中的细胞活力，并诱导BCR信号感受态NHL细胞系中的细胞凋亡。
  体内活性：在大鼠胶原诱导的关节炎模型中，Cerdulatinib（5mg / kg p.o.）显着改善滑膜内的炎性浸润和关节软骨的完整性。 此外，Cerdulatinib还可阻断BCR诱导的B细胞活化和小鼠脾肿大。

名称

• 中文名: Cerdulatinib盐酸盐
• 英文名: 4-(Cyclopropylamino)-2-({4-[4-(ethylsulfonyl)-1-piperazinyl]phenyl}amino)-5-pyrimidinecarboxamide hydrochloride (1:1)
• 英文别名: 5-Pyrimidinecarboxamide, 4-(cyclopropylamino)-2-[[4-[4-(ethylsulfonyl)-1-piperazinyl]phenyl]amino]-, hydrochloride (1:1); 4-(Cyclopropylamino)-2-({4-[4-(ethylsulfonyl)-1-piperazinyl]phenyl}amino)-5-pyrimidinecarboxamide hydrochloride (1:1); Cerdulatinib hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₈ClN₇O₃S
• 分子量: 481.999
• 精确质量: 481.166290
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Cerdulatinib hydrochloride (PRT062070) 是一种选择性,具有口服活性和可逆的 ATP 竞争性的 SYK 和 JAK 的双重抑制剂,抑制 SYK 和 Tyk2、JAK1、2、3 的 IC50 值分别为 32 nM、0.5 nM、12 nM、6 nM 和 8 nM。Cerdulatinib hydrochloride 可用于研究自身免疫性疾病和B细胞恶性肿瘤。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK
  信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK
• 靶点:

  Tyk2:0.5 nM (IC50)

  JAK1:12 nM (IC50)

  JAK2:6 nM (IC50)

  JAK3:8 nM (IC50)

  SYK:32 nM (IC50)

  MST1:4 nM (IC50)

  ARK5:4 nM (IC50)

  MLK1:5 nM (IC50)

  FMS:5 nM (IC50)

  AMPK:6 nM (IC50)

  TBK1:10 nM (IC50)

  MARK1:10 nM (IC50)

  PAR1B-a:13 nM (IC50)

  TSSK:14 nM (IC50)

  MST2:15 nM (IC50)

  GCK:18 nM (IC50)

  JNK3:18 nM (IC50)

  Rsk2:20 nM (IC50)

  Rsk4:28 nM (IC50)

  CHK1:42 nM (IC50)

  Flt4:51 nM (IC50)

  Flt3:90 nM (IC50)

  Ret:105 nM (IC50)

  Itk:194 nM (IC50)

• 体外研究: Cerdulatinib(0.03-4μM)抑制ERK Y204磷酸化,IC50为0.5μM,降低了上调人类全血B细胞中早期激活标记物CD69细胞表面表达的能力[1]。Cerdulatinib(0.015-2μM)抑制FcεRI介导的嗜碱性粒细胞脱颗粒,IC50为0.12μM[1]。Cerdulatinib(0.5-4μM)对细胞因子JAK/STAT信号通路表现出不同的效力[1]。Cerdulatinib(0-15μM；72小时)可产生与SYK和JAK联合选择性抑制作用相似的活性效应[1]。Cerdulatinib(1-3μM；48小时)诱导BCR信号转导的非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞凋亡[1]。细胞活力测定[1]细胞系：SU-DHL4；SU-DHL6；Ramosand和Daudi细胞浓度：0,1,3μM孵育时间：48小时结果：抑制细胞活力,IC50为0.73-1.39μM。凋亡分析[1]细胞系：SU-DHL4,SU-DHL6,Ramos细胞浓度：0,1.6,5.0,15μM孵育时间：72小时结果：诱导的SU-DHL4,SU-DHL6和Ramos细胞凋亡。
• 体内研究: 在大鼠胶原诱导关节炎(CIA)模型中,Cerdulatinib(0.5-5 mg/kg；每天两次,持续2周)引起剂量依赖性疗效。Cerdulatinib( mg/kg；每日两次,连续5天)可阻断BCR诱导的小鼠B细胞活化和脾肿大[1]。动物模型：雌性Lewis大鼠(7～8周龄,159～187g)免疫[1]剂量：0,0.5,1.5,3,5 mg/kg给药：每日两次灌胃,连续2周。结果：大鼠CIA治疗模型的炎症调节。影响抗胶原抗体的形成。动物模型：对Balb/c小鼠进行BCR刺激[1]剂量：0、1、5、15、20、30 mg/kg给药：每日两次灌胃,连续5天。结果：抑制脾B细胞表面CD80/86和CD69上调＞60%。以剂量和浓度依赖的方式抑制小鼠脾肿大。
• 参考文献:

  [1]. Coffey G, et al. The novel kinase inhibitor PRT062070 (Cerdulatinib) demonstrates efficacy in models of autoimmunity and B-cell cancer. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Dec; 351(3): 538-48.

  [2]. Ishikawa C, et, al. Anti-adult T‑cell leukemia/lymphoma activity of cerdulatinib, a dual SYK/JAK kinase inhibitor. Int J Oncol. 2018 Oct; 53(4): 1681-1690.