184162-64-9

• 常用中文名：SR 142948
• 常用英文名：SR 142948
• CAS号：184162-64-9
• 分子式：C₃₉H₅₁N₅O₆
• 分子量：685.85200
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 神经降压素受体
• 发布时间：2016-03-01 02:59:00
• 更新时间：2024-01-05 20:05:38
• SR 142948是一种口服活性、强效和选择性的非肽神经降压素受体(NT1R)拮抗剂。SR 142948拮抗NT诱导的HT 29细胞中肌醇一磷酸形成,IC50为3.9nM。SR 142948在体内阻断NT诱导的低温、镇痛和操纵行为。SR 142948显示了血脑通透性,可用于精神疾病的研究[1][2]。

名称

• 英文名: 2-[[5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-[4-[3-(dimethylamino)propyl-methylcarbamoyl]-2-propan-2-ylphenyl]pyrazole-3-carbonyl]amino]adamantane-2-carboxylic acid
• 英文别名: sr-142,948; hms3268l04; SR 142948

物化性质

• 密度: 1.29g/cm3
• 沸点: 824.7ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₃₉H₅₁N₅O₆
• 分子量: 685.85200
• 闪点: 452.5ºC
• 精确质量: 685.38400
• PSA: 129.72000
• LogP: 6.28770
• 蒸汽压: 8.51E-29mmHg at 25°C
• 折射率: 1.636

生物活性

• 描述: SR 142948是一种口服活性、强效和选择性的非肽神经降压素受体(NT1R)拮抗剂。SR 142948拮抗NT诱导的HT 29细胞中肌醇一磷酸形成,IC50为3.9nM。SR 142948在体内阻断NT诱导的低温、镇痛和操纵行为。SR 142948显示了血脑通透性,可用于精神疾病的研究[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 神经降压素受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: SR 142948(1µM；90分钟)抑制CHO-hNT1-R细胞中c-fos和krox24的表达[1]。SR 142948(0-1µM；1h)通过抑制[125I-Tyr3]NT与h-NTR1-CHO和HT 29细胞膜的结合而显示出良好的拮抗活性,IC50分别为1.19和0.32nm[2]。SR 142948(0-1µM；30分钟)以浓度依赖性方式拮抗h-NTR1-CHO和HT 29细胞中NT刺激的IP1的产生[2]。SR 142948(1,10 nM；60-80 s)拮抗NT在h-NTR1-CHO细胞中刺激的细胞内钙动员[2]。细胞存活率测定[1]细胞系：CHO细胞(表达hNT1-R)浓度：1µM孵育时间：90分钟结果：抑制NT刺激的c-fos和krox24的表达。细胞存活率试验[2]细胞系：,HT 29细胞浓度：0-1µM孵育时间：1小时结果：以剂量依赖性方式抑制[125I-Tyr3]NT与h-NTR1-CHO和HT 29细胞膜的特异性结合(IC50分别为1.19和0.32 nM)。第六单元
• 体内研究: SR 142948(2µg/kg；单次)抑制NT诱导的转向行为(10 pg/小鼠)[2]。SR 142948(0.01、0.03、0.3 mg/kg；腹腔注射；单次)以剂量依赖性方式防止NT(100 nM)产生的乙酰胆碱释放增强[2]。SR 142948(0-10 mg/kg；p.o.单次)部分但显著地阻断NT诱导的低温(大鼠在2 mg/kg时为53%,小鼠在4 mg/kg中为54%)[2]。动物模型：雌性瑞士白化CD1小鼠(25-30g；纹状体内注射10pg/小鼠NT)[2]。剂量：2µg/kg给药：口服给药；仅有一个的结果：在给药后1-2小时内,以最大且显著的拮抗作用抑制转向行为。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(270-320g；100nM NT刺激)[2]。剂量：0.01、0.03、0.3mg/kg给药：腹腔注射；仅有一个的结果：抑制NT诱导的乙酰胆碱释放,呈剂量依赖性。动物模型：雄性OFA大鼠(130-160克)和雄性OFA小鼠(25-30克)[2]。剂量：0-10mg/kg给药
• 参考文献:

  [1]. Portier M, et al. Neurotensin type 1 receptor-mediated activation of krox24, c-fos and Elk-1: preventing effect of the neurotensin antagonists SR 48692 and SR 142948. FEBS Lett. 1998 Jul 31;432(1-2):88-93.

  [2]. Gully D, et al. Biochemical and pharmacological activities of SR 142948A, a new potent neurotensin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Feb;280(2):802-12.