ADC连接器

抗体 - 药物偶联物（ADC）由期望的单克隆抗体，活性细胞毒性药物和合适的接头组成。抗体和细胞毒性药物之间的适当接头提供特异性桥接，因此有助于抗体选择性地将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞并在肿瘤部位准确释放细胞毒性药物。除了缀合之外，接头还在ADC的制备和储存阶段期间以及在体循环期间维持ADC的稳定性。目前正在进行临床评估的ADC包含接头，大多分为两类：可切割和不可切割。可切割的接头依赖于细胞内的过程来释放毒素，例如细胞质的减少，溶酶体中的酸性条件的暴露，或细胞内特定蛋白酶的切割。不可切割的接头需要ADC的抗体部分的蛋白水解降解以释放细胞毒性分子，其将保留接头和与抗体连接的氨基酸。基于抗体 - 靶抗原复合物的内化和降解的知识，以及缀合物的临床前体外和体内活性比较，接头的选择是靶依赖性的。此外，接头的选择也受使用哪种细胞毒素的影响，因为每种分子具有不同的化学限制，并且药物结构通常适合于特定的接头。

DBCO-PEG4 acetic-EVCit-PAB

DBCO-PEG4 acetic-EVCit-PAB 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2253947-17-8
• 分子式：C₅₄H₇₂N₈O₁₃
• 分子量：1041.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(((9H-芴-9-基)甲氧基)羧基)甘氨酰甘氨酰-L-苯丙氨酰甘氨酸

Fomc-Gly-Gly-Phe-Gly-OH(化合物D5)可用作合成ADC双药物接头的中间体。Fomc-Gly-Gly-Phe-Gly-OH合成中间体GGFGE进一步形成了重要的ADC双药物链组装单元[1]。

• CAS号：1817857-75-2
• 分子式：C₃₀H₃₀N₄O₇
• 分子量：558.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vipivotide tetraxetan Linker

Vipivotide tetraxetan Linker 是一种有效的肽类接头,可用于合成 Vipivotide tetraxetan (PSMA-617)。 Vipivotide tetraxetan (PSMA-617) 是用于合成 177Lu-PSMA-617 的配体,177Lu-PSMA-617 是用于治疗前列腺癌的一种放射性分子。

• CAS号：1703768-74-4
• 分子式：C₃₃H₄₅N₅O₉
• 分子量：655.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,7,10,13-四氧杂十四烷酸

m-PEG3-CH2CH2COOH 是一种不可降解的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：67319-28-2
• 分子式：C₁₀H₂₀O₆
• 分子量：236.262
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：352.3±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：129.8±18.6 °C

NMS-P945

NMS-P945 是一种 ADC linker,可用于合成抗体药物偶联物 (ADC)。NMS-P945 适合与可重复药物抗体比 (DAR) >3.5 的 mAb 结合。

• CAS号：1466546-35-9
• 分子式：C₆₁H₇₆ClN₁₁O₁₂S
• 分子量：1222.84
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酰亚胺基-三(乙二醇)-丙酸

Maleimido-tri(ethylene glycol)-propionic acid 是一种可切割的 ADC linker,用于合成抗体-药物偶联物 (ADCs)。Maleimido-tri(ethylene glycol)-propionic acid 用于 neolymphostin 为基础的 ADC 前体的制备,用于位点特异性半胱氨酸突变体曲妥珠单抗- A114C 的偶联。

• CAS号：518044-40-1
• 分子式：C₁₃H₁₉NO₇
• 分子量：301.293
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：634.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：337.3±31.5 °C

N-Boc-PEG4-bromide

N-Boc-PEG5-bromide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1392499-32-9
• 分子式：C₁₅H₃₀BrNO₆
• 分子量：400.31
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.223±0.06 g/cm3
• 沸点：459.3±40.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nε-2-叠氮乙氧羰基-L-赖氨酸

UAA crosslinker 1可充当pylRS/tRNA对的底物,能够掺入靶蛋白中。

• CAS号：1167421-25-1
• 分子式：C₉H₁₇N₅O₄
• 分子量：259.26200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-(马来酰亚胺基)己酸琥珀酰亚胺酯

6-Maleimidohexanoic acid N-hydroxysuccinimide ester(ECMS)是抗体偶联药物(ADC)中常用保护基团。

• CAS号：55750-63-5
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₆
• 分子量：308.287
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：480.6±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：70-73 °C(lit.)
• 闪点：244.5±29.3 °C

Amino-PEG8-Boc

Amino-PEG8-Boc 是一种可切割的 8 单元 PEG-ADC 连接物,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：756526-06-4
• 分子式：C₂₃H₄₇NO₁₀
• 分子量：497.62000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SMPT

SMPT 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：112241-19-7
• 分子式：C₁₈H₁₆N₂O₄S₂
• 分子量：388.46100
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：547ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.6ºC

Amino-PEG11-OH

Amino-PEG11-OH 是一种不可降解的 11 单元 PEG 类 ADC 连接物,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：15332-94-2
• 分子式：C₂₂H₄₇NO₁₁
• 分子量：501.61
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-马来酰亚胺丙酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯

BMPS 是一种抗体偶联药物 (ADC) 的不可降解的连接桥 (ADC linker)。

• CAS号：55750-62-4
• 分子式：C₁₁H₁₀N₂O₆
• 分子量：266.20700
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.55g/cm3
• 沸点：448.8ºC at 760mmHg
• 熔点：168-170 °C(lit.)
• 闪点：225.2ºC

马来酰亚胺基乙酸N-琥珀酰亚胺酯

AMAS 是具有 NHS 酯和马来酰亚胺基团的异双功能交联剂,其允许含胺和巯基的分子的共价结合,用于 ADC 的常用连接桥。

• CAS号：55750-61-3
• 分子式：C₁₀H₈N₂O₆
• 分子量：252.180
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：430.1±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：174-175ºC
• 闪点：213.9±29.3 °C

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Gly-Glu TFA

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Gly-Glu (TFA) 是一种可降解的 Linker,可用于合成抗体-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugates (ADCs))。

• CAS号：2734877-83-7
• 分子式：C₄₄H₅₁F₃N₃O₁₅P
• 分子量：949.86
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CL2 Linker

CL2 Linker 是 ADC 分子的一个连接桥。CL2-SN-38 和 CL2A-SN-38 拥有几乎等效的药物替代 (~6)、细胞结合 (Kd ~1.2 nM)、细胞毒性 (IC50 ~2.2 nM) 以及体外血清稳定性 (t1/2 ~20 小时)。

• CAS号：2270986-66-6
• 分子式：C₆₈H₁₀₃N₁₁O₂₂
• 分子量：1426.61
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双(NHS)PEG5

Bis-PEG5-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：756526-03-1
• 分子式：C₂₂H₃₂N₂O₁₃
• 分子量：532.49500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCK2R ligand CRL

CCK2R ligand CRL 是一种配体-linker 偶联物,其通过亲水性肽 linker 与具有细胞毒性的微管剂抑制剂 Desacetyl Vinblastine Hydrazide (DAVBH) 和Tubulysin B Hydrazide (TubBH) 结合。

• CAS号：1452145-13-9
• 分子式：C₇₂H₁₁₀N₁₂O₂₇S
• 分子量：1607.77
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG4-PFP ester

Biotin-PEG4-PFP ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1334172-58-5
• 分子式：C₂₇H₃₆F₅N₃O₈S
• 分子量：657.647
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：804.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：440.6±34.3 °C

Aminooxy-PEG2-azide

Aminooxy-PEG2-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Aminooxy-PEG2-azide 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1043426-13-6
• 分子式：C₆H₁₄N₄O₃
• 分子量：190.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG2-NHS

Me-Tet-PEG2-NHS 是含有 2 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG2-NHS 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2740357-12-2
• 分子式：C₂₃H₂₈N₆O₇
• 分子量：500.50
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-五聚乙二醇-丙酸叔丁酯

NH2-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。NH2-PEG6-Boc 可用于合成PROTAC分子。NH2-PEG6-Boc 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1286281-32-0
• 分子式：C₁₉H₃₉NO₈
• 分子量：409.51500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-PEG9-acid

NH2-PEG9-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 9 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：756526-04-2
• 分子式：C₁₉H₃₉NO₁₀
• 分子量：441.514
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：547.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.7±30.1 °C

5,8,11,14,17,20,23,26-八氧杂-2-氮杂二十九碳二酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯

Fmoc-NH-PEG8-CH2CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：756526-02-0
• 分子式：C₃₄H₄₉NO₁₂
• 分子量：663.75200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.190±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-Azidopropionic Acid Sulfo-NHS ester

3-Azidopropionic Acid Sulfo-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055198-09-7
• 分子式：C₇H₇N₄NaO₇S
• 分子量：314.21
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG13-NHS ester

Bis-PEG13-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2221949-00-2
• 分子式：C₃₈H₆₄N₂O₂₁
• 分子量：884.92
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙胺

m-PEG3-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：74654-07-2
• 分子式：C₇H₁₇NO₃
• 分子量：163.21500
• 类别：ADC连接器

• 密度：0.978g/cm3
• 沸点：223.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：86.1ºC

Azidoethyl-SS-propionic acid

Azidoethyl-SS-propionic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2228857-32-5
• 分子式：C₅H₉N₃O₂S₂
• 分子量：207.27
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG6-NHS ester

Propargyl-PEG6-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2093153-99-0
• 分子式：C₂₀H₃₁NO₁₀
• 分子量：445.46
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-ethyl-SS-PEG3-NHBoc

Amino-ethyl-SS-PEG3-NHBoc 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2144777-87-5
• 分子式：C₁₅H₃₂N₂O₅S₂
• 分子量：384.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A