NF-κB信号通路

Rel/NF-κB蛋白是二聚体，DNA序列特异性转录因子，协调炎症反应;先天性和适应性免疫;几乎所有多细胞生物中的细胞分化，增殖和存活。在大多数细胞中，NF-κB存在于与IkappaB结合的无活性复合物的细胞质中。 NF-κB网络由五个家族成员蛋白单体（p65 / RelA，RelB，cRel，p50和p52）组成，它们形成同源二聚体或异二聚体，其差异结合DNA并受两种途径调节：经典的NF-κB必需调节剂（NEMO）依赖性途径和非经典的NEMO非依赖性途径。

I Bs与NF-κB二聚体结合并在空间上阻断其NLS的功能，从而导致其细胞质保留。有效的NF-κB活化剂，如TNFα和IL-1，导致26S蛋白酶体几乎完全降解IκB（特别是I B），NF-κB被激活并进入细胞核。 Nfkb2 / p100是规范和非规范信号相互作用的主要信号节点。 NIK / IKK1将p100加工成p52，使得RelB的活性，NIK降解IκBδ，允许持续的RelA活性，并且经典途径活性可以促进RelB的非经典途径激活：p52。

NF-κB途径的激活涉及慢性炎性疾病的发病机理，例如哮喘，类风湿性关节炎和炎性肠病。此外，改变的NF-κB调节可能涉及其他疾病，例如动脉粥样硬化和阿尔茨海默病以及各种人类癌症。因此，许多药物，天然产物和抑制NF-κB活化的正常或重组蛋白质可用于治疗NF-κB相关疾病。

参考文献：
[1] Karin M. Oncogene. 1999 Nov 22;18(49):6867-74.
[2] Yamamoto Y, et al. J Clin Invest. 2001 Jan;107(2):135-42.
[3] Mitchell S, et al. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2016 May;8(3):227-41.

IKKβ-IN-1

IKKβ-IN-1是一种有效的口服活性IkappaB(IKKβ)抑制剂,IC50为0.20μM。IKKβ-IN-1可减少小鼠巨噬细胞中PGE2和TNFα的生成。IKKβ-IN-1能够保护小鼠免受感染性休克诱导的死亡【1】。

• CAS号：2410423-31-1
• 分子式：C₃₁H₃₀N₄O₄S
• 分子量：554.66
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-脱氢-10-姜酮

1-脱氢-[10]-姜二酮通过靶向IKKβ的激活环直接抑制IKKβ活性,从而破坏激动剂刺激的巨噬细胞中IKKβ催化的IκBα磷酸化。1-脱氢-[10]-姜子酮抑制LPS诱导的NF-κB转录活性。1-脱氢-[10]-姜子酮具有NF-κB相关炎症和自身免疫性疾病研究的潜力[1]。

• CAS号：136826-50-1
• 分子式：C₂₁H₃₀O₄
• 分子量：346.461
• 类别：IKK

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：495.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：166.3±20.8 °C

甲哌啶嗪

Mepazine (Pecazine) 是一种有效的选择性 MALT1 抑制剂。Mepazine 抑制全长 GSTMALT1 和 GSTMALT1 325-760 段的IC50 分别为 0.83 和 0.42 μM。Mepazine 通过增强细胞凋亡 (apoptosis) 来影响 ABC-DLBCL 细胞的生存能力。

• CAS号：60-89-9
• 分子式：C₁₉H₂₂N₂S
• 分子量：310.45600
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.159 g/cm3
• 沸点：444.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.6ºC

(Rac)-BAY-985

(Rac)-BAY-985 (Compound Example 100.01) 是一种高效的,ATP 竞争性的,选择性 TBK1 抑制剂, IC50 为 1.5 nM。BAY-985 具有抗肿瘤功效。

• CAS号：2101925-20-4
• 分子式：C₂₇H₃₀F₃N₉O
• 分子量：553.58
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AEM1

NRF2抑制剂AEM1是癌细胞中NRF2转录活性的特异性小分子抑制剂,对一组>100种激酶(包括PI3K,AKT和PKC的同种型)没有活性；广泛降低NRF2控制基因的表达(HMOX1,GPX2),使A549细胞对各种化学治疗剂敏感,并在体外和体内抑制A549细胞的生长。

• CAS号：1030123-90-0
• 分子式：C₂₀H₁₄FN₃O₂S
• 分子量：379.408
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：582.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.9±30.1 °C

IKK(epsilon)-IN-1 (IKKE-IN-1)

TBK1/IKKε-IN-2 是一种双重 TBK1 和 IKKε 抑制剂。

• CAS号：1292310-49-6
• 分子式：C₂₆H₂₇N₅O₃
• 分子量：457.524
• 类别：IKK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：727.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：393.6±35.7 °C

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸

Bardoxolone 是一种 新型核调节因子 (Nrf-2)激活剂。

• CAS号：218600-44-3
• 分子式：C₃₁H₄₁NO₄
• 分子量：491.661
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：632.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.6±31.5 °C

CDDO-EA

CDDO-EA 是一种 NF-E2 相关因子 2 /抗氧化反应元件 (Nrf2/ARE) 激活剂。

• CAS号：932730-51-3
• 分子式：C₃₃H₄₆N₂O₃
• 分子量：518.738
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A