(Z)-SMI-4a是ATP竞争性Pim激酶抑制剂,对Pim-1和Pim-2的IC50分别为21nM和100nM,对其它50种激酶几乎无活性。
HS56(Pim-DAPK3抑制剂HS56)是一种有效的双重Pim/DAPK3抑制剂,Ki为72 nM(Pim-3)和315 nM(DAPK3),对Pim-1和Pim-2具有微摩尔效力(Ki=1.5和17μM)；对一组468种激酶显示出对DAPK和Pim的高度选择性,仅有两种脱靶相互作用TYK2和GAK；还显示在10μM时烟碱,肾上腺素能或毒蕈碱受体没有显着抑制或激活；HS56延迟力发作,收缩力降低,切除的大鼠尾动脉VSM组织中LC20磷酸化降低,降低自发性高血压小鼠的血压而不影响心率。
SEL24-B489(SEL24)是一种有效的双重PIM和FLT3-ITD抑制剂,PIM1/2/3的Kd为2/2/3 nM,FLT3-WT/FLT3-ITD的Kd分别为160/16 nM；表现出比选择性FLT3-ITD或PIM抑制剂在AML细胞系(MV-4-11 GI50=20nM)和原发性AML母细胞中显着更广泛的靶向活性,降低AML细胞的活力,其中FLT3-TKD突变与对选择性FLT3-ITD抑制剂的抗性相关；抑制异种移植模型中广泛的AML细胞系的生长。血癌2期临床
SMI-16a是选择性的 Pim 激酶抑制剂,对Pim1,Pim2 和 PC3 细胞的IC50值分别为0.15,0.02 和48 μM。
TCS-PIM-1-4a是Pim抑制剂,能通过AMPK的活化阻断 mTORC1活性,对各种骨髓和淋巴细胞株有杀伤活性,IC50从0.8到40 μM。
CX-6258 hydrochloride是一种强效的、激酶选择性的 pan-Pim 激酶抑制剂,对 Pim-1, Pim-2 和 Pim-3 作用的 IC50 值分别为 5 nM、25 nM 和 16 nM。
INCB053914 phosphate 是Pim的抑制剂, 来自专利专利WO 2017044730 A1,化合物实例1,IC50值小于35 nM。
10-DEBC 是一种选择性 Ak t抑制剂。10-DEBC 具有 Moloney 小鼠白血病病毒 (Pim) 激酶-1的强抑制活性 (IC50=1.28 μM)。
CX-6258是口服活性的Pim 1,2和3激酶抑制剂,IC50为5 nM,25 nM和16 nM。
PIM-IN-1是一种泛PIM激酶抑制剂(KG-1,EC50=61 nM；pS6,EC50=71 nM)。
INCB053914(INCB-053914)是一种新型有效的选择性ATP竞争性泛PIM激酶抑制剂,PIM1/2/3的IC50分别为0.24/30.0/0.12 nM；INCB053914对一组超过50种激酶具有高选择性(>475倍选择性),RSK2除外(IC50=7.1 uM)；抑制一组细胞系中的细胞增殖源自血液系统恶性肿瘤,包括GI50<100 nM的AML,MM,DLBCL,MCL和T-ALL,抑制所有MM细胞系的增殖,GI5050为13.2-230.0 nM；抑制PIM激酶介导的MOLM-16中BAD的磷酸化和IC50为4和27 nM的KMS-12-BM细胞也增加KG-1a(AML),Pfeiffer,在体内,INCB053914抑制Bcl-2相关的死亡启动子蛋白磷酸化,并剂量依赖性地抑制急性髓性白血病和多发性骨髓瘤异种移植物中的肿瘤生长。实体瘤2期临床
PIM447是一个新颖的pan-PIM抑制剂。
IBL-302 (AMU302) 是口服有效的 PIM 和 PI3K/AKT/mTOR 双信号抑制剂,具有抗乳腺癌和成神经细胞瘤活性。IBL-302 在裸鼠异种移植模型中表现出体内效力,抑制曲妥珠单抗 (HY-P9907) 的耐药难题。IBL-302 还能增强常见细胞毒性化疗药物顺铂 (HY-17394)、阿霉素 (HY-15142A) 和依托泊苷 (HY-13629) 的效果。