MAPK/ERK信号通路

MAPK家族在复杂的细胞程序如增殖，分化，发育，转化和凋亡中发挥重要作用。在哺乳动物细胞中，已经清楚地表征了三种MAPK家族：即经典MAPK（ERK），C-Jun N-末端kinse /应激激活蛋白激酶（JNK / SAPK）和p38激酶。每个MAPK相关级联由至少三种串联激活的酶组成：MAPK激酶激酶（MAPKKK），MAPK激酶（MAPKK）和MAP激酶（MAPK）。

MAPK途径由多种细胞外和细胞内刺激激活，包括肽生长因子，细胞因子，激素和各种细胞应激物。在ERK信号传导途径中，ERK1 / 2由MEK1 / 2激活，其由Raf激活。 Raf由Ras GTP酶激活，其激活由RTK如表皮生长因子受体诱导。 JNK和p38 MAPK信号传导途径被各种类型的细胞应激激活。 JNK途径由JNK，MAPKK（例如MKK4（SEK1）或MKK7）和MAP3K（例如ASK1，TAK1，MEKK1或MLK3）组成。在p38途径中，p38被MKK3或MKK6激活，并且这些MAP2K被在JNK途径中起作用的相同MAP3K激活。

MAPK信号传导途径涉及许多人类疾病的发展，包括阿尔茨海默病（AD），帕金森病（PD），肌萎缩侧索硬化症（ALS）和各种类型的癌症。因此，选择性抑制MAPK信号传导途径的各个组分的小分子药物的开发是癌症和神经退行性疾病的关键治疗策略。

参考文献：
[1] Zhang W, et al. Cell Research (2002) 12, 9-18.
[2] Kim EK, et al. Biochim Biophys Acta. 2010 Apr;1802(4):396-405.
[3] Kim EK, et al. Arch Toxicol. 2015 Jun;89(6):867-82.

Hu7691 free base

Hu7691游离碱是一种口服活性选择性Akt抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50分别为4.0 nM、97.5 nM和28 nM。Hu7691游离碱可抑制肿瘤生长,降低小鼠皮肤毒性[1]。

• CAS号：2241232-43-7
• 分子式：C₂₂H₂₁F₃N₄O
• 分子量：414.42
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 61

KRAS G12C抑制剂61(实施例3)以9nM的IC50值抑制MIA-PaCa-2细胞中的磷酸化ERK1/2。KRAS G12C抑制剂61可用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌的研究[1]。

• CAS号：2300967-40-0
• 分子式：C₃₁H₃₃ClFN₇O₂
• 分子量：590.09
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 239063

SB 239063是p38 MAPK选择性抑制剂,对p38α的IC50为44 nM,比对ERK,JNK1和其它激酶的抑制性高220倍。

• CAS号：193551-21-2
• 分子式：C₂₀H₂₁FN₄O₂
• 分子量：368.40500
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.35g/cm3
• 沸点：594.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.5ºC

GP17

GP17是IRE1α核糖核酸内切酶的II型激酶抑制剂,通过靶向IRE1α的ATP结合口袋发挥作用。

• CAS号：1415050-57-5
• 分子式：C₂₆H₂₁F₃N₄O
• 分子量：462.47
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RAF mutant-IN-1

RAF mutant-IN-1 是RAF kinase 的抑制剂,信息来自专利WO2019107987A1,对C-RAF 340D/Y341D、B-RAFV600E 和B-RAFWT 的IC50 值分别为 21 nM、30 nM和392 nM。

• CAS号：2340020-82-6
• 分子式：C₂₃H₁₈Cl₃FN₆O₂S
• 分子量：567.85
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

p38 MAP激酶抑制剂

p38 MAPK-IN-4(化合物6)是一种p38 MAPK抑制剂,其50为35nM[1]。

• CAS号：219138-24-6
• 分子式：C₂₀H₁₃ClFN₃O
• 分子量：365.78800
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(1,3-苯并噻唑-2-基)[2-[4-[(吗啉-4-基)甲基]苄氧基]嘧啶-4-基]乙腈

Bentamapimod (AS 602801) 是一种ATP竞争性的 JNK 抑制剂,作用于 JNK1,JNK2 和 JNK3,IC50 分别为 80 nM,90 nM 和 230 nM。

• CAS号：848344-36-5
• 分子式：C₂₅H₂₃N₅O₂S
• 分子量：457.547
• 类别：JNK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：666.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：356.9±34.3 °C

(TYR8)-BRADYKININ

[Tyr8]缓激肽是B2激肽受体激动剂。[Tyr8]缓激肽也刺激ERK1/2磷酸化。[Tyr8]缓激肽可用作内标[1]。

• CAS号：32222-00-7
• 分子式：C₅₀H₇₃N₁₅O₁₂
• 分子量：1076.21000
• 类别：缓激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘草查尔酮E

Licochalcone E 是可从Glycyrrhiza inflate 中提取到的黄酮类化合物,通过抑制AKT 和 MAPK 的激活来抑制NF-κB 和 AP-1 的转录活性。

• CAS号：864232-34-8
• 分子式：C₂₁H₂₂O₄
• 分子量：338.4
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TOPK-p38/JNK-IN-1

TOPK-p38/JNK-IN-1(化合物B12)是一种口服活性TOPK-p38/JNK信号通路抑制剂,其IC50值为2.14µM,用于NO生成。TOPK-p38/JNK-IN-1具有抗炎活性。TOPK-p38/JNK-IN-1还抑制下游相关蛋白的磷酸化,避免TOPK的降解[1]。

• CAS号：2745108-35-2
• 分子式：C₁₇H₁₅F₃N₂O₄
• 分子量：368.31
• 类别：JNK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAPK13-IN-1

MPAK13-IN-1 是 MAPK13 (p38δ) 的一个抑制剂,其 IC50 值为 620 nM。

• CAS号：229002-10-2
• 分子式：C₂₀H₂₃N₅O₂
• 分子量：365.43
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine (Compound 7) 是一种蛋白激酶抑制剂,对 PKC-α、ROCK、ASK1 的 IC50 为 0.092, 0.26, 0.77 μM。3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine 对 PC-3 癌细胞具有有效的细胞毒性,IC50 值为 0.16 μM。

• CAS号：2226941-29-1
• 分子式：C₂₈H₂₄N₄O₄
• 分子量：480.51
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

抗生素LL Z1640-4

LL-Z1640-4是一种有效的p38/JNK信号抑制剂。LL-Z1640-4显著降低转染MLK4 siRNA的肝癌细胞中p38和JNK的激活。LL-Z1640-4显著减弱MLK4敲除诱导的ROS产生。LL-Z1640-4显著减少转染siMLK4的肝癌细胞中的凋亡细胞[1][2]。

• CAS号：66018-41-5
• 分子式：C₁₉H₂₄O₇
• 分子量：364.39000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

胡桃苷

Juglanin 是一个 JNK 激活剂。

• CAS号：5041-67-8
• 分子式：C₂₀H₁₈O₁₀
• 分子量：418.351
• 类别：JNK

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：803.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：230-231℃ (ethanol )
• 闪点：289.0±27.8 °C

TNIK&MAP4K4-IN-1

TNIK&MAP4K4-IN-1(化合物A-39)是TNIK和MAP4K4/HGK的双重抑制剂,在人肝癌细胞LX-2中的IC50分别为1.29nM和<10nM。TNIK和MAP4K4-IN-1可用于癌症和纤维化抑制[1]。

• CAS号：2478592-86-6
• 分子式：C₂₅H₂₃FN₄O₃
• 分子量：446.47
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[[2-[(3-羟基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯甲酰胺

DB07268 是一种有效的选择性 JNK1 抑制剂,IC50 值为 9 nM。

• CAS号：929007-72-7
• 分子式：C₁₇H₁₅N₅O₂
• 分子量：321.333
• 类别：JNK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：641.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：341.8±34.3 °C

Bozepinib

新型抗肿瘤药物诱导PKR介导的细胞凋亡及与IFN的协同作用

• CAS号：1207993-83-6
• 分子式：C₂₀H₁₄Cl₂N₆O₅S
• 分子量：521.33
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HPK1-IN-25

HPK1-IN-25(实例94)是具有129 nM酶活性IC50的造血祖细胞激酶1(HPK1)抑制剂。HPK1-IN-25具有癌症研究的潜力【1】。

• CAS号：2403600-50-8
• 分子式：C₂₃H₂₅N₅O
• 分子量：387.48
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

重楼皂苷D

Polyphyllin I 是一种从 Paris polyphylla 中提取的生物活性成分,具有很强的抗肿瘤活性。Polyphyllin I 是JNK 信号通路的激活剂,也是 PDK1/Akt/mTOR 信号传导的抑制剂。Polyphyllin I 诱导自噬,G2/M 期阻滞和细胞凋亡。

• CAS号：50773-41-6
• 分子式：C₄₄H₇₀O₁₆
• 分子量：855.017
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-羟基依法韦仑

8-羟基依法韦仑(8-OH-EFV)是伊法韦仑(HY-10572)的主要代谢产物。8-羟基依法韦仑通过JNK和BimEL依赖机制诱导原代人肝细胞凋亡。8-羟基依法韦仑可用于癌症研究[1]。

• CAS号：205754-33-2
• 分子式：C₁₄H₉ClF₃NO₃
• 分子量：331.674
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：373.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：144-154ºC
• 闪点：179.7±27.9 °C

牛磺熊脱氧胆酸盐二水合物

Tauroursodeoxycholate dihydrate (TUDCA dihydrate; UR 906 dihydrate; Taurolite dihydrate) 是一种内质网应激抑制剂。Tauroursodeoxycholate 显著降低凋亡分子如 caspase-3 和 caspase-12 表达。Tauroursodeoxycholate 也抑制 ERK。

• CAS号：117609-50-4
• 分子式：C₂₆H₄₉NO₈S
• 分子量：535.73
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Raf inhibitor 2

Raf inhibitor 2 是一种有效的 raf kinase 抑制剂 (IC50<1.0 μM),化合物 32,源于 EP1003721B1 专利。Raf inhibitor 2 可用于癌症研究。

• CAS号：220904-99-4
• 分子式：C₁₅H₈Br₂ClNO₂
• 分子量：429.49100
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-[(氨基羰基)(2,6-二氟苯基)氨基]-2-(2,4-二氟苯基)-3-吡啶甲酰胺

VX-702是p38αMAPK选择性抑制剂,IC50为4到20 nM。

• CAS号：745833-23-2
• 分子式：C₁₉H₁₂F₄N₄O₂
• 分子量：404.318
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：555.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.6±32.9 °C

甘氨酸二甲基苯胺

Glycinexylidide (GX) 是 Lidocaine 的活性代谢物。Lidocaine 是一种局部麻醉剂,可抑制涉及复杂电压和依赖性的钠通道 (sodium channels)。Lidocaine 还可减少胃癌细胞的生长,迁移和侵袭。Glycinexylidide 有用于麻醉、癌症以及心血管疾病的研究潜力。

• CAS号：18865-38-8
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O
• 分子量：178.23
• 类别：ERK

• 密度：1.122g/cm3
• 沸点：323.5ºC at 760mmHg
• 熔点：92 °C
• 闪点：149.4ºC

Emprumapimod

Emprumapimod是一种有效的、口服生物利用的选择性p38αMAPK抑制剂,可直接抑制LPS诱导的RPMI-8226细胞产生IL-6(IC50=100μm)。Emprumapimod可用于扩张型心肌病和急性炎性疼痛的研究[1][2]。

• CAS号：765914-60-1
• 分子式：C₂₄H₂₉F₂N₅O₃
• 分子量：473.52
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Rac)-Hesperetin-13C,d3

(Rac)-橙皮素-13C,d3是标记的13C-和氘。(Rac)-橙皮素是橙皮素的外消旋体。橙皮素是一种天然黄烷酮,是一种有效的广谱抗人类UGT活性抑制剂。橙皮素通过激活p38 MAPK诱导细胞凋亡。

• CAS号：2750534-85-9
• 分子式：C₁₅₁₃CH₁₁D₃O₆
• 分子量：306.29
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNK3 inhibitor-4

JNK3抑制剂-4是基于2-芳基-1-嘧啶基-1H-咪唑-5-基乙腈的JNK3的有效抑制剂(IC50＝1.0nM)。JNK3抑制剂-4对其他蛋白激酶表现出优异的选择性,包括同种型JNK1(IC50=143.9nM)和JNK2(IC50＝298.2nM)[1]。JNK3抑制剂-4具有神经保护作用,并预测血脑屏障通透性[1]。

• CAS号：2409109-65-3
• 分子式：C₂₈H₂₇N₇O
• 分子量：477.56
• 类别：JNK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZINC12409120

ZINC12409120是一种高选择性ERK抑制剂。ZINC12409120通过干扰FGF23：α-Klotho相互作用来抑制ERK活性,IC50为5.0μM[1]。

• CAS号：1010888-06-8
• 分子式：C₂₀H₁₆N₄O₂
• 分子量：344.37
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

固甾酮

Guggulsterone 是一种植物甾醇,来自 Commiphora wightii 树的树胶脂。 Guggulsterone 通过下调抗细胞凋亡 (apoptosis) 基因产物 (IAP1,xIAP,Bfl-1/A1,Bcl-2,cFLIP,survivin),调节细胞周期蛋白 (cyclin D1,c-Myc),激活 caspases,JNK,抑制 Akt,抑制多种肿瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡。Guggulsterone 通过调节几种转录因子介导基因表达,包括 NF-κB,STAT3,C /EBPα,雄激素受体 (androgen receptor) 和糖皮质激素受体(glucocorticoid receptors)。Guggulsterone,一种法尼醇 X 受体 (FXR) 拮抗剂,可降低 CDCA 诱导的 FXR 活化,Z- 和 E-Guggulsterone 的 IC50 分别为 17 和 15 μM。

• CAS号：95975-55-6
• 分子式：C₂₁H₂₈O₂
• 分子量：312.446
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：463.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：172.3±25.7 °C

ERKtide

ERKtide是一种生物活性肽。(ERKtide是ERK2的肽底物。细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)是一种真核蛋白激酶,其活性受有丝分裂刺激的调节。)

• CAS号：287721-17-9
• 分子式：C₅₈H₉₃N₁₉O₁₆
• 分子量：1312.48
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A