L-亮氨酸-13C6,15N是13C-和15N-标记的L-亮氨酸。L-亮氨酸是一种必需的支链氨基酸(BCAA),可激活mTOR信号通路[1]。
PI3K/mTOR抑制剂-3(化合物12)是一种咪唑啉,是一种有效的PI3K和mTOR双重抑制剂。PI3K/mTOR抑制剂-3具有抗癌活性[1]。
RMC-4627是一种选择性mTORC1抑制剂,可激活4EBP1并抑制肿瘤生长。
MKC-1(Ro-31-7453)是一种口服有效的细胞周期抑制剂,具有广泛的抗肿瘤活性。MKC-1抑制Akt/mTOR通路。MKC-1通过与包括微管蛋白和导入蛋白β家族成员在内的许多不同细胞蛋白结合来阻止细胞有丝分裂并诱导细胞凋亡[1][2][3]。
AZD-8055 是一种ATP竞争性的 mTOR 抑制剂,IC50 为 0.8 nM。AZD-8055 抑制 mTORC1 和 mTORC2。
Everolimus (RAD001) 是有效的 mTOR 抑制剂,它与FKBP-12结合以产生免疫抑制复合物。
mTOR Inhibitor 1是有效,选择性,可口服的 mTOR 抑制剂,IC50为7 nM。mTOR Inhibitor 1抑制mTORC1 (pS6 and p4E-BP1) 和mTORC2 (pAKT (S473)) 底物的细胞磷酸化。
Yuanhuadin 提取自芫花 Daphne genkwa,通过抑制 Akt/mTOR 和 EGFR 通路具有抗肿瘤活性,同时也可以诱导细胞周期停滞和流产。
PI3K/mTOR抑制剂-5(化合物19a)是一种有效的双重PI3K和mTOR抑制剂,IC50值分别为86.9 nM和14.6 nM【1】。
WYE-687 dihydrochloride 是一种 ATP 竞争性的 mTOR 抑制剂,IC50 为 7 nM。WYE-687 dihydrochloride 抑制 mTORC1 和 mTORC2 活化。WYE-687 也抑制 PI3Kα 和 PI3Kγ,IC50 分别为 81 nM 和 3.11 μM。
MT 63-78 是一种有效的直接 AMPK 激活剂,EC50 为 25 μM。M 63-78 还诱导细胞有丝分裂阻滞和细胞凋亡 (apoptosis)。MT 63-78 通过抑制脂肪生成和 mTORC1 途径来阻止前列腺癌的生长。MT 63-78 具有抗肿瘤作用。
PI3K/Akt/mTOR-IN-2是一种PI3K/Akt/mTOR途径抑制剂。PI3K/Akt/mTOR-IN-2对MDA-MB-231细胞具有抗癌作用和选择性,IC50值为2.29μM。PI3K/Akt/mTOR-IN-2可诱导癌细胞周期阻滞和凋亡[1]。
Rotundic acid 是一种从圆形肠球菌 (I. rotunda) 中获得的三萜类化合物,可通过 AKT/mTOR 和 MAPK 途径在肝细胞癌中诱导 DNA 损伤和细胞凋亡。Rotundic acid 具有抗炎和保护心脏的能力。
Thioether-cyclized helix B peptide, CHBP 可通过抑制 mTORC1 和激活 mTORC2 诱导的自噬 (autophagy),从而提高代谢稳定性和肾脏保护作用。
PI3K/mTOR抑制剂-13钠是磷酸肌醇3-激酶(PI3K)和mTOR激酶的口服活性双重抑制剂。PI3K/mTOR抑制剂-13钠在性疾病、实体瘤和特发性肺纤维化(IPF)中具有潜在的应用[1][2]。
PI3K/mTOR抑制剂-7(化合物19i)是一种有效的PI3K/mTOR双重抑制剂。PI3K/mTOR抑制剂-7的效价是阳性对照gedatolisib的4.7倍(0.3 vs.1.4μM,IC50值)。PI3K/mTOR抑制剂-7可显著抑制10μM下的PI3K/Akt/mTOR信号通路。PI3K/mTOR抑制剂-7具有研究癌症疾病的潜力[1]。
ETP-45658是一种有效的PI3K抑制剂,对PI3Kα、PI3Kδ、PI3Kβ和PI3Kγ的IC50分别为22.0nm、39.8nm、129.0nm和717.3nm。ETP-45658还可以抑制DNA-PK(IC50=70.6nm)和mTOR(IC50=152.0nm)。ETP-45658可用于癌症研究[1][2]。
Rutin hydrate 是一种黄酮苷类化合物,能够透过血脑屏障,通过抑制 JNK 和 ERK1/2 的活化,激活 mTOR 通路来起作用。
HDAC-IN-43是一种有效的HDAC 1/3/6抑制剂,IC50值分别为82、45和24 nM。HDAC-IN-43是一种弱的PI3K/mTOR抑制剂,IC50值分别为3.6和3.7μM。HDAC-IN-43具有广泛的抗增殖活性[1]。
PI3K/mTOR抑制剂-4是一种口服活性泛I类PI3K/mTOR抑制剂。PI3K/mTOR抑制剂-4对PI3Kα、PI3Kγ、PI3Kδ和mTOR具有酶抑制活性,IC50值分别为0.63nM、22nM、9.2nM和13.85nM。PI3K/mTOR抑制剂-4可用于癌症研究[1]。
Cyclovirobuxine D (CVB-D) 是中药黄杨 Buxus microphylla 的主要活性成分。Cyclovirobuxine D 诱导自噬并减弱 Akt 和 mTOR 的磷酸化。Cyclovirobuxine D 通过抑制细胞周期进程和诱导线粒体介导的细胞凋亡 apoptosis 抑制癌细胞的增殖。Cyclovirobuxine D 治疗心肌梗死引起的心力衰竭,具有治疗心力衰竭的潜力。
mTORC1-IN-2 (compound H3) 是 NO 供体化合物,可缓解血管扩张和减轻心肌缺氧损伤。mTORC1-IN-2 可上调 TSC2-P 表达,并抑制 mTORC1 表达。
Rapamycin-d3 (Sirolimus-d3) 是 Rapamycin 的氘代物。Rapamycin 是一种有效且特异性的 mTOR 抑制剂,作用于 HEK293 细胞,抑制 mTOR, IC50 为 0.1 nM。Rapamycin 与 FKBP12 结合且抑制 mTORC1。Rapamycin 还是一种自噬 (autophagy) 激活剂,免疫抑制剂。
HTH-01-091是一种有效的选择性细胞渗透性ATP竞争性MELK抑制剂,生化IC50为10.5 nM；对PIK3CA,mTOR,GSK3A和CDK7无显着活性(IC50>600 nM)；表现出显着改善的激酶组选择性与OTSSP167相比；诱导MELK降解,但在基底样乳腺癌细胞系中表现出较差的抗增殖作用。
二氢吴茱萸碱通过抑制mTORC1/2活性诱导急性髓系白血病的细胞毒性[1]。
PI3K-IN-22是一种PI3Kα/mTOR双激酶抑制剂。PI3K-IN-22对PI3Kα和mTOR的ic50分别为0.9和0.6nm。PI3K-IN-22可用于癌症研究[1]。
MTI-31(LXI-15029,mTOR抑制剂-31)是一种新型有效的选择性mTORC1/mTORC2抑制剂,Kd为0.2 nM(mTOR),选择性比PIK3CA,PIK3CB和PIK3G高>5000倍；IC50值为39 nM in LANCE®测定mTOR底物磷酸化；剂量依赖性抑制mTORC1底物P-S6K1(T389),P-S6(S235/6),P-4EBP1(T70)和mTORC2底物P-AKT(S473)肿瘤细胞系携带mTOR通路失调,IC50<0.12 uM；有效抑制多种NSCLC模型中的细胞增殖(IC50<1 mmol/L)和体内肿瘤生长EGFR/T790M,EML4-ALK,c-Met或KRAS(MED<10 mg/kg),还抑制EGFR和ALK驱动的NSCLC中的程序性死亡配体1(PD-L1),部分由mTORC2/AKT/GSK3β依赖性蛋白酶体降解介导。
Gedatolisib (PKI-587) 是一种高效的双重 PI3Kα,PI3Kγ 和 mTOR 抑制剂, IC50 分别为0.4 nM,5.4 nM 和 1.6 nM。PKI-587 在 mTOR 复合物 mTORC1 和 mTORC2 中同样有效。