Cdc7-IN-12(化合物1)是一种有效的Cdc7抑制剂,IC50<1 nM。Cdc7-IN-12在COLO205细胞中显示抗增殖活性,IC50为100-1000 nM。Cdc7-IN-12具有研究癌症的潜力[1]。
CDK1/Cyc B-IN-1(化合物5)是一种选择性CDK1/Cyc B复合物抑制剂,IC50为97 nM。CDK1/CycB-IN-1触发细胞凋亡和G2/M细胞周期阻滞。CDK1/Cyc B-IN-1对癌细胞系显示出广谱的细胞毒性作用【1】。
亮氨酸L41是双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)、DYRK2、CDC样激酶1(CLK1)和CLK3(IC50s分别为0.04、0.035、0.015和4.5µM)的有效抑制剂[1]。在阿尔茨海默病样毒性小鼠模型中,亮氨酸L41可防止Aβ25-35在海马中诱导的脂质过氧化和活性氧(ROS)积累。亮氨酸L41还可以防止同一模型中Aβ25-35引起的记忆缺陷[2]。
Cdc7-IN-17是一种有效的Cdc7抑制剂,IC50<10μM,从专利WO2018217439A1中提取。Cdc7-IN-17可用于癌症研究[1]。
Garcinone C 是一种呫吨酮 (xanthone) 衍生物,是从长叶藤 (Garcinia oblongifolia Champ) 中提取的天然化合物,用作抗炎,镇痛,涩味和促进成粒的药物,对某些癌症具有潜在的细胞毒作用。Garcinone C 刺激 ATR 和 4E-BP1 的表达水平,同时有效抑制细胞周期蛋白 B1,细胞周期蛋白 D1,细胞周期蛋白 E2,cdc2,Stat3 和 CDK7 的表达水平。Garcinone C 以时间和剂量依赖性方式显着抑制人鼻咽癌 (NPC) 细胞系 CNE1,CNE2,HK1 和 HONE1 的细胞活力。
Avotaciclib(BEY1107)是一种口服活性细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)抑制剂。Avotaciclib可用于癌症研究[1]。
Abemaciclib Metabolites M2 是 abemaciclib 的代谢物,为有效的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 值为 1-3 nM。具有抗肿瘤活性。
Cdk2抑制剂Cdk2/细胞周期蛋白抑制肽II(Tat-LDL)以剂量依赖的方式杀死U2OS骨肉瘤细胞[1]。
Cdc7-IN-7 (compound I-E) 是一种有效的 Cdc7 激酶抑制剂,详情请参考文献 WO2019165473A1,compound I-D。Cdc7 是一种丝氨酸苏氨酸蛋白激酶酶,在细胞周期中对 DNA 复制的启动至关重要。
CDK4/6-IN-12是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。CDK4/6-IN-12对CDK4和CDK6具有酶抑制活性,IC50分别为592.3 nM和3090 nM。CDK4/6-IN-12可用于癌症研究[1]。
(R)-CR8 (CR8) 是 Roscovitine 的第二代类似物,是一种有效的 CDK1/2/5/7/9 抑制剂。(R)-CR8 (CR8) 抑制 CDK1/cyclin B (IC50=0.09 μM)、CDK2/cyclin A (0.072 μM)、CDK2/cyclin E (0.041 μM)、CDK5/p25 (0.11 μM)、CDK7/cyclin H (1.1μM)、CDK9/cyclin T (0.18μM) 和 CK1δ/ε (0.4 μM)。(R)-CR8 (CR8) 诱导细胞凋亡并具有神经保护作用。
Palbociclib (PD 0332991) 是选择性的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 分别为11 nM,16 nM。 Palbociclib是一种治疗ER阳性和HER2阴性乳腺癌的药物。
CDK-IN-10(实施例54)是一种细胞周期素依赖性激酶(CDK)抑制剂,可用于癌症研究[1]。
CDK7-IN-14是一种有效的CDK7抑制剂。CDK7-IN-14是一种嘧啶基衍生物化合物。CDK7-IN-14具有研究各种癌症的潜力,尤其是具有转录失调的癌症(摘自专利CN114249712A,化合物3)[1]。
7BIO(7-溴代二鲁宾-3-肟)是靛玉红的衍生物。7BIO(7-溴代二鲁宾-3-肟)对细胞周期蛋白依赖性激酶-5(CDK5)和糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)具有抑制作用。7BIO(7-溴代二鲁宾-3-肟)抑制Aβ低聚物诱导的神经炎症、突触损伤、tau过度磷酸化、星形胶质细胞和小胶质细胞的激活,并减轻Aβ低聚物诱导的小鼠认知损伤[1]。
RGB-286147是一种选择性和ATP竞争性CDK和CDK相关激酶(CRK)抑制剂,50值范围为9-839nM。RGB-286147对其他非CDK/CRK激酶表现出较弱的活性。RGB-286147诱导细胞凋亡,并显示抗肿瘤活性[1]。
CDK2-IN-11(化合物9d)是一种有效的CDK2抑制剂,其IC50为6.4μM,hCA II、hCA IX和hCA XII的KI值分别为23.4 nM、56.3 nM和44.3 nM。CDK2-IN-11可用于研究抗癌药物[1]。
YKL-1-116是CDK7的有效,选择性和共价抑制剂,不抑制其他CDK；与5-FU或nutlin-3协同杀死HCT116细胞,产生PARP切割的剂量依赖性增加；比THZ1更有效Cdk7WT和Cdk7as(类似敏感突变体)。
CDK5-IN-1是一种有效的CDK5抑制剂,其抗CDK5活性小于10nm。CDK5-IN-1用于肾脏疾病研究[1]。
hSMG-1 inhibitor 11j,一种嘧啶衍生物,是有效的和选择性的 hSMG-1 抑制剂,IC50 值为 0.11 nM。hSMG-1 inhibitor 11j 对 hSMG-1 的选择性是 mTOR (IC50=50 nM),PI3Kα/γ (IC50=92/60 nM) 和 CDK1/CDK2 (IC50=32/7.1 μM) 的 455 倍以上。hSMG-1 inhibitor 11j 可用于癌症研究。
(S) -CR8是CR8的S-异构体。(S) -CR8是一种有效的选择性CDK抑制剂,CDK2/细胞周期蛋白E、CDK2/细胞周期蛋白a、CDK9/细胞周期蛋白T、CDK5/p25和CDK1/细胞周期蛋白B的IC50s分别为0.060、0.080、0.11、0.12和0.15μM。(S) -CR8降低SH-SY5Y细胞存活率(IC50 0.40 μM)[1]。
CDK6/PIM1-IN-1是一种有效且平衡的双重CDK6/PIM1抑制剂,IC50值分别为39和88 nM。CDK6/PIM1-IN-1抑制CDK4(IC50=3.6nM)。CDK6/PIM1-IN-1可显著抑制急性髓系白血病(AML)细胞增殖,将细胞周期阻滞在G1期,并促进细胞凋亡。CDK6/PIM1-IN-1具有强大的抗AML活性[1]。
Albanol B是一种芳基苯并呋喃衍生物,可从桑椹中分离得到。Albanol B具有抗阿尔茨海默病、抗菌和抗氧化活性。阿尔巴诺B抑制癌症细胞增殖,下调CDK1表达。Albanol B还诱导细胞周期停滞在G2/M和细胞凋亡。Albanol B诱导线粒体ROS的产生并增加AKT和ERK1/2的磷酸化水平[1]。
Ulecaciclib是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的口服活性抑制剂,其Ki值分别为0.62μM(CDK2/细胞周期蛋白A)、0.2nM(CDK4/细胞周期素D1)、3nM(CDK6/细胞周期因子D3)和0.63μM(CDK7/细胞周期肽H)。Ulecaciclib可穿过血脑屏障,具有良好的药代动力学特征[1][2][3]。
CDK9-IN-8是高效,选择性的 CDK9 抑制剂,IC50为12 nM。
MFH290(MFH-290)是一种高效、高选择性的CDK12/13共价抑制剂,IC50为25/49 nM。MFH290与CDK12的Cys-1039形成共价键,而依赖CDK12的Cys-1039突变使激酶对MFH290不耐受。MFH290表现出优异的激酶组选择性,抑制RNA聚合酶II(Pol II)C末端结构域(CTD)中丝氨酸-2的磷酸化,并减少关键DNA损伤修复基因的表达。MFH290恢复了Pol II CTD磷酸化和DNA损伤修复基因的表达,并增强了PARP抑制剂奥拉帕利的抗增殖作用。
CAN508 是一种有效的、ATP 竞争性抑制 CDK9/cyclin T1,IC50为 0.35 μM。CAN508 对 CDK9/cyclin T1 比对其他的 CDK/cyclin 高出 38 倍的选择性。CAN508 具有抗肿瘤活性。
FIT-039 是一种选择性,ATP 竞争性且具有口服活性的 CDK9 抑制剂,对 CKD9/cyclin T1 的 IC50 为 5.8 μM。FIT-039 不抑制其他 CDK 和其他激酶。FIT-039 抑制 HSV-1 (IC50 为 0.69 μM),HSV-2,人腺病毒和人 CMV 的复制。FIT-039 是一种有前途的抗病毒剂,可用于抑制耐药性 HSV 和其他 DNA 病毒。
CDK4/6-IN-16(实施例195)是一种有效的CDK4和CDK6抑制剂,CDK4的IC50为0.013μM。CDK4/6-IN-16可用于研究CDK4介导的疾病,如癌症[1]。
hSMG-1抑制剂11e是有效的选择性hSMG-1激酶抑制剂,IC50<0.05nM,选择性比mTOR高>900倍,对CDK1/2没有显着活性。