EZH2-IN-14是一种选择性的EZH2(组蛋白甲基转移酶)抑制剂,IC50为12nM。EZH2-IN-14抑制EZH2/PRC2的甲基转移酶活性(即减少H3K27me3)。EZH2-IN-14对EZH2的选择性是高度同源的H3K27甲基转移酶EZH1[1]的200倍以上。
盐酸FTX-6058是一种口服有效的胚胎外胚层发育抑制剂(EED)。盐酸FTX-6058可在细胞和小鼠模型中诱导HbF蛋白表达。FTX-6058盐酸盐可用于某些血红蛋白病的研究,包括镰状细胞病和β-地中海贫血[1][2]。
MS023 是一种有效的蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMTs) 抑制剂,对 PRMT1,PRMT3,PRMT4,PRMT6 和 PRMT8 的 IC50 分别为 30,119,83,4 和 5 nM。
UNC1999 是一种有效,选择性和SAM-竞争性的 EZH2 和 EZH1 抑制剂,IC50 分别为 10 nM 和 45 nM。
抗肿瘤剂69(化合物12)是DOT1L和MLL-AF9/MLL-ENL之间蛋白质-蛋白质相互作用的有效抑制剂,AF9和ENL的Kis分别为9 nM和109 nM。抗肿瘤剂-69具有抗癌细胞活性[1]。
CM-579 是一线的、可逆的,G9a 和DNA 甲基转移酶 (DNMT) 的双抑制剂,其IC50 值分别为 16 nM 和32 nM。在多种癌细胞中发挥有效活性作用。
MM-102是一种有效的WDR5/MLL相互作用抑制剂, WDR5结合检测中, IC50 =2.4 nM, Ki < 1nM。
MM-102 (HMTase Inhibitor IX) 三氟醋酸盐是一种有效的WDR5/MLL相互作用抑制剂, WDR5结合检测中, IC50 =2.4 nM, Ki < 1nM。
PRMT5-IN-15是一种PRMT5抑制剂,IC50值为0.84 nM。
BIX-01294三盐酸盐是一种可逆的高选择性G9a组蛋白甲基转移酶抑制剂,在DELFIA分析中IC50为2.7μM。BIX-01294三盐酸盐特异性抑制G9a(H3K9me2)和GLP酶(H3K9me3),IC50分别为1.7μM和38μM。BIX-01294三盐酸盐通过与底物赖氨酸残基的氨基酸N端竞争结合来抑制G9a/GLP。BIX-01294三盐酸盐,一种(1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-喹唑啉-4-基胺衍生物,诱导坏死性下垂和自噬。BIX-01294三盐酸盐对复发肿瘤细胞具有抗肿瘤活性[1][2][3][4]。
EEDi-5273是一种非常有效的口服EED抑制剂(IC50=0.2nM),能够实现肿瘤的完全和持久性消退。
CMP-5(PRMT5-IN-5)是一种一流的小分子PRMT5特异性抑制剂,可阻断EBV驱动的B淋巴细胞转化和存活,对正常B细胞无影响；对其他I型无活性(PRMT1和PRMT4)和II型(PRMT7)酶；PRMT5的抑制导致miR96启动子上PRMT5/p65/HDAC3抑制复合物的募集丧失,miR96表达恢复和PRMT5下调。
EZH2-IN-7是EZH2的有效抑制剂。EZH2在SET区域的过度表达或突变(Y641F、Y641N、A687V、A677G点突变)都会导致H3K27me3异常升高,并促进多种肿瘤的生长和发展,如乳腺癌、前列腺癌、白血病等。EZH2-in-7具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021129629A1,化合物259)[1]。
SGC707是一种PRMT3化学探针, 是强效的选择性和具有细胞活性的PRMT3变构抑制剂, IC50值为31 nM。
Tazemetostat trihydrochloride (EPZ-6438 trihydrochloride) 是一种有效,选择性,口服的 EZH2 抑制剂。Tazemetostat trihydrochloride 抑制含有 PRC2 复合体的野生型 EZH2 的活性, Ki 值为 2.5 nM。Tazemetostat trihydrochloride 抑制 EZH2,在肽测定和核小体测定中 IC50 分别为 11 和 16 nM。Tazemetostat trihydrochloride 抑制大鼠 EZH2,IC50 为 4 nM。Tazemetostat trihydrochloride 还抑制 EZH1,IC50 为 392 nM。
丹参二醇C是一种S-腺苷甲硫氨酸竞争性EZH2(组蛋白甲基转移酶)抑制剂,IC50为0.55μM,用于抑制甲基转移酶活性。丹参二醇C也是巨噬细胞中Nrf2和Sirtuin 1(Sirt1)的激活剂。丹参二醇C具有抗癌活性,可用于动脉粥样硬化研究[1][2]。
Dot1L-IN-1是高效,选择性,结构新颖的 Dot1L 抑制剂,Ki 为2 pM。
OTS186935 trihydrochloride 是一种有效的蛋白甲基转移酶 SUV39H2 抑制剂,IC50 值为 6.49 nM。OTS186935 trihydrochloride 对小鼠异种移植模型的肿瘤生长有明显的抑制作用,且无明显毒性。OTS186935 trihydrochloride 调节癌细胞中 γ-H2AX 的产生。
PRMT1-IN-1是一种PRMT1抑制剂。
OTS186935 是一种有效的蛋白甲基转移酶 SUV39H2 抑制剂,IC50 值为 6.49 nM.
UNC1215是选择性MBT (恶性脑瘤)拮抗剂,与L3MBTL3结合,IC50为40 nM,Kd为120 nM。
UNC0321是高亲和性G9a抑制剂,Ki为63 pM。UNC0321是第一个皮摩尔级G9a抑制剂,也是迄今为止G9a抑制剂中活性最强的。
EZH2-IN-15(SHR2554)是一种EZH2抑制剂。EZH2-IN-15具有抗肿瘤活性,可用于H3K27me3依赖性肿瘤的研究[1]。
MS33是一种有效的WDR5降解剂,VCB和WDR5的Kds分别为870 nM和120 nM。MS33以E3连接酶VHL和蛋白酶体依赖的方式诱导WDR5降解。MS33可用于急性髓系白血病的研究[1][2][3]。
MM-589 TFA 是 WD 重复结构域 5 (WDR5) 和混合谱系白血病 (MLL) 蛋白-蛋白相互作用的有效抑制剂。MM-MM-589 TFA 结合 WDR5 的 IC50 为 0.90 nM。抑制 MLL H3K4 甲基转移酶活性的 IC50 为 12.7 nM。
EZH2-IN-5是一种有效的EZH2抑制剂,野生型和突变型Tyr641 EZH2的IC50值分别为1.52 nM和4.07 nM[1]。
UNC3866 是一种有效的 CBX7-H3 拮抗剂,IC50 为 66±1.2 nM。
WDR5抑制剂41是一种有效、选择性和口服生物利用度高的WDR5 WIN-site抑制剂,TR-FRET Ki值<0.02 nM,抑制MV4:11和MOLM-13的细胞增殖,IC50分别为13和27 nM。WDR5抑制剂41在小鼠中通过静脉注射和po给药均具有良好的耐受性,并且未显示任何临床异常迹象,表明该系列药物的安全性增强。
EPZ020411盐酸盐是一种有效的选择性PRMT6 抑制剂, IC50为10 nM,比作用于 PRMT1 和PRMT8选择性高10倍多。
TC-E 5003是一种选择性PRMT1抑制剂,对hPRMT1的IC50为1.5µM。TC-E 5003在TLR4信号传导中具有抗炎特性[1][2]。