NF-κB信号通路

Rel/NF-κB蛋白是二聚体，DNA序列特异性转录因子，协调炎症反应;先天性和适应性免疫;几乎所有多细胞生物中的细胞分化，增殖和存活。在大多数细胞中，NF-κB存在于与IkappaB结合的无活性复合物的细胞质中。 NF-κB网络由五个家族成员蛋白单体（p65 / RelA，RelB，cRel，p50和p52）组成，它们形成同源二聚体或异二聚体，其差异结合DNA并受两种途径调节：经典的NF-κB必需调节剂（NEMO）依赖性途径和非经典的NEMO非依赖性途径。

I Bs与NF-κB二聚体结合并在空间上阻断其NLS的功能，从而导致其细胞质保留。有效的NF-κB活化剂，如TNFα和IL-1，导致26S蛋白酶体几乎完全降解IκB（特别是I B），NF-κB被激活并进入细胞核。 Nfkb2 / p100是规范和非规范信号相互作用的主要信号节点。 NIK / IKK1将p100加工成p52，使得RelB的活性，NIK降解IκBδ，允许持续的RelA活性，并且经典途径活性可以促进RelB的非经典途径激活：p52。

NF-κB途径的激活涉及慢性炎性疾病的发病机理，例如哮喘，类风湿性关节炎和炎性肠病。此外，改变的NF-κB调节可能涉及其他疾病，例如动脉粥样硬化和阿尔茨海默病以及各种人类癌症。因此，许多药物，天然产物和抑制NF-κB活化的正常或重组蛋白质可用于治疗NF-κB相关疾病。

参考文献：
[1] Karin M. Oncogene. 1999 Nov 22;18(49):6867-74.
[2] Yamamoto Y, et al. J Clin Invest. 2001 Jan;107(2):135-42.
[3] Mitchell S, et al. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2016 May;8(3):227-41.

木犀草素; 3',4',5,7-四羟基黄酮

木樨草素 (Luteolin)是一种天然黄酮类化合物,在抗癌方面具有非常重要的潜能。

• CAS号：491-70-3
• 分子式：C₁₅H₁₀O₆
• 分子量：286.236
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：616.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：~330 °C(lit.)
• 闪点：239.5±25.0 °C

MALT1-IN-6

MALT1-IN-6是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂,Ki为9 nM。MALT1-IN-6具有抗癌作用(WO2018226150A1；化合物4)[1]。

• CAS号：2254669-07-1
• 分子式：C₁₈H₁₂Cl₂F₃N₉O
• 分子量：498.25
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nrf2 activator-4

Nrf2激活剂-4(化合物20a)是一种高效的口服活性Nrf2激活剂,EC50为0.63µM。Nrf2激活剂-4抑制小胶质细胞中的活性氧物种对抗氧化应激。在东莨菪碱诱导的小鼠模型中,Nrf2激活剂-4有效地恢复了学习和记忆障碍[1]。

• CAS号：2383016-68-8
• 分子式：C₂₃H₂₄ClF₃N₂O₃
• 分子量：468.90
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-MLT-985

(R) -MLT-985(化合物11)是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂,IC50为3 nM。(R) -MLT-985对Jurkat细胞中MALT1依赖性IL-2的产生具有20 nM的IC50。(R) -MLT-985抑制ABC-DLBCL细胞中的生长和异常CARD11/BCL10/MALT1复合物信号传导[1]。

• CAS号：1832577-07-7
• 分子式：C₁₇H₁₅Cl₂N₉O₂
• 分子量：448.27
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cga-jk3

CGA-JK3是一种在先天免疫过程中的IkappaB激酶抑制剂。

• CAS号：1621626-06-9
• 分子式：C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量：261.32
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML334

ML334 (LH601A) 是一种有效的,细胞可渗透的 NRF2 激活剂,通过抑制 Keap1-NRF2 蛋白质相互作用来发挥作用。ML334 以 Kd 值为 1μM 来结合 Keap1 Kelch 域。ML334 刺激 NRF2 表达和核易位并诱导抗氧化反应元件 (ARE) 活性。

• CAS号：1432500-66-7
• 分子式：C₂₆H₂₆N₂O₅
• 分子量：446.50
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.354±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：693.1±55.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

车前草苷D

车前苷D显示ACE抑制活性,IC50为2.17 mM[1]。车前苷D是一种很有前途的IKK-β抑制剂[2]。

• CAS号：147331-98-4
• 分子式：C₂₉H₃₆O₁₆
• 分子量：640.59
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TPCA-1

TPCA-1 是一种有效的,选择性的 IKK-2 抑制剂,IC50 值为 17.9 nM。

• CAS号：507475-17-4
• 分子式：C₁₂H₁₀FN₃O₂S
• 分子量：279.290
• 类别：IKK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：442.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.5±28.7 °C

4-辛基衣康酸

4-Octyl Itaconate 是一种可透过细胞的 Itaconate 衍生物。Itaconate 是一种抗炎代谢产物,通过 KEAP1 的烷基化而活化 Nrf2。

• CAS号：3133-16-2
• 分子式：C₁₃H₂₂O₄
• 分子量：242.31
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MLT-985

MLT-985是一种高选择性变构MALT1抑制剂,IC50值为3nm。

• CAS号：1832576-25-6
• 分子式：C₁₇H₁₅Cl₂N₉O₂
• 分子量：448.27
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Keap1-Nrf2-IN-16

Keap1-Nrf2-IN-16是一种生物活性肽。(KEAP1结合活性)

• CAS号：1362661-40-2
• 分子式：C₇₃H₁₁₄N₁₆O₂₆
• 分子量：1631.78
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

芒果苷

Mangiferin 是一种 Nrf2 激活剂。Mangiferin 抑制 NF-κB 亚基 p65 和 p50 的核移位。

• CAS号：4773-96-0
• 分子式：C₁₉H₁₈O₁₁
• 分子量：422.340
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：842.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：269-270ºC
• 闪点：303.6±27.8 °C

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺

SC-514 是一种选择性 IKK-2 抑制剂 (IC50=11.2±4.7 μM),不抑制其他 IKK 亚型或其他丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶。

• CAS号：354812-17-2
• 分子式：C₉H₈N₂OS₂
• 分子量：224.303
• 类别：IKK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：399.2±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：209-211°C
• 闪点：195.2±27.9 °C

MLT-747

MLT-748 是一种 MALT1 的别构抑制剂,与 MALT1 的别构 Trp580 口袋结合,IC50 值为 5 nM。MLT-748 不可逆地与人突变型 MALT1(329-728)-W580S 和野生型 MALT1(329-728) 结合,Kd 值分别为 13 nM 和 42 nM。

• CAS号：2097853-86-4
• 分子式：C₂₀H₂₁Cl₂N₇O₃
• 分子量：478.33
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MALT1-IN-5

MALT1-IN-5(化合物1)是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂。MALT1-IN-5可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2434602-73-8
• 分子式：C₁₇H₁₇ClF₂N₆O₃
• 分子量：426.81
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Oxaprozin, potassium salt

奥沙普秦钾是一种口服活性和有效的COX抑制剂,对人血小板COX-1和IL-1刺激的人滑膜细胞COX-2的IC50值分别为2.2μM和36μM。奥沙普秦钾也抑制NF-κB的激活。奥沙普秦钾诱导细胞凋亡。奥沙普秦钾具有抗炎活性。奥沙普秦钾介导的对Akt/IKK/NF-κB通路的抑制有助于其抗炎特性[1][2]。

• CAS号：174064-08-5
• 分子式：C₁₈H₁₄KNO₃
• 分子量：331.40700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：467ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：236.2ºC

TML-6-d3

TML-6-d3是氘标记的TML-6。TML-6是一种口服活性姜黄素衍生物,抑制β淀粉样前体蛋白和β淀粉样蛋白(Aβ)的合成。TML-6能上调Apo E,抑制NF-κB和mTOR,提高抗肿瘤细胞凋亡的活性-

• CAS号：2673270-28-3
• 分子式：C₃₀H₃₄D₃NO₇
• 分子量：526.64
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Keap1-Nrf2-IN-5

Keap1-Nrf2-IN-5(化合物1)是一种有效的Keap1-Nrf2 PPI(Keap1-Nrf2蛋白−蛋白质相互作用)抑制剂,IC50为4.1µM,Kd为3.7µM【1】。

• CAS号：2696272-70-3
• 分子式：C₂₃H₃₀N₄O₆S
• 分子量：490.57
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Resveratrol analog 2

Resveratrol analog 2 是白藜芦醇 (HY-16561) 的类似物 (analog)。白藜芦醇是一种天然的多酚类植物抗毒素,具有抗氧化、抗炎、保护心脏和抗癌的特性。

• CAS号：915378-82-4
• 分子式：C₁₆H₁₃FO₃
• 分子量：272.27
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依折麦布酮

Ezetimibe ketone (EZM-K) 是 Ezetimibe 的 I 期代谢产物。Ezetimibe 是一种 NPC1L1 抑制剂,是有效的 Nrf2 激活剂,Ezetimibe 还是有效的胆固醇吸收抑制剂。

• CAS号：191330-56-0
• 分子式：C₂₄H₁₉F₂NO₃
• 分子量：407.409
• 类别：自噬

• 密度：1.325
• 沸点：656.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：350.6±31.5 °C

圣草酚-7-O-葡萄糖苷

枇杷黄-7-O-葡萄糖苷(枇杷黄-7-O-β-D-葡萄糖苷)是一种黄酮类化合物,是一种有效的自由基清除剂。Eriodictyl-7-O-葡萄糖苷也是一种Nrf2激活剂,对顺铂诱导的毒性具有保护作用[1]。

• CAS号：38965-51-4
• 分子式：C₂₁H₂₂O₁₁
• 分子量：450.393
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：841.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：171-176ºC
• 闪点：296.9±27.8 °C

BAY 11-7082

BAY 11-7082是 NF-κB 抑制剂, 其通过抑制TNF-α诱导的IκB-α磷酸化来降低NF-κB。 BAY 11-7082抑制泛素化蛋白酶 USP7 和 USP21 的 IC50 分别为0.19 μM 和 0.96 μM。

• CAS号：19542-67-7
• 分子式：C₁₀H₉NO₂S
• 分子量：207.249
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：397.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：133-135℃
• 闪点：194.3±27.9 °C

MALT1-IN-8

MALT1-IN-8是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂,IC50为2 nM。MALT1-IN-8抑制OCI-LY3淋巴瘤细胞的生长,IC50为1.16μM。MALT1-IN-8具有抗癌作用(WO2018165385A1；化合物8)[1]。

• CAS号：2244109-29-1
• 分子式：C₂₀H₁₅Cl₂N₇O
• 分子量：440.29
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MALT1-IN-11

MALT1-IN-11(参考专利中的实施例151)是MALT1蛋白酶抑制剂(IC50＜10nM)。MALT1-IN-11以10-100nM的IC50抑制IL10分泌。MALT1-IN-11可用于研究癌症、自身免疫和炎症疾病[1]。

• CAS号：2812352-99-9
• 分子式：C₂₀H₁₆F₄N₈O
• 分子量：460.39
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

姜烯酮 A

Gingerenone A是一种具有抗乳腺癌特性的Nrf2-Gpx4激活剂。Gingerenone A导致癌症细胞在氧化应激和衰老反应后的G2/M延迟。银杏烯酮A还可减轻右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠继发性肝损伤(SLI)中的脱铁性贫血。姜烯酮A可以从姜中分离得到[1][2]。

• CAS号：128700-97-0
• 分子式：C₂₁H₂₄O₅
• 分子量：356.41
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.183g/cm3
• 沸点：571.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：200.3ºC

TBK1/IKKε-IN-5

TBK1/IKKε-IN-5 (compound 1) 是 TBK1 和 IKKε 的双抑制剂,其 IC50 值分别为 1 nM 和 5.6 nM。

• CAS号：1893397-65-3
• 分子式：C₂₈H₃₁N₇O₃
• 分子量：513.59
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

堇醇灵碱

Corynoline,可从 Corydalis incise (Papaveraceae) 中分离,是一种可逆和非竞争性的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂,IC50 为 30.6 μM。Corynoline 通过激活 Nrf2 发挥抗炎作用。

• CAS号：18797-79-0
• 分子式：C₂₁H₂₁NO₅
• 分子量：367.395
• 类别：疼痛

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：504.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：217-218ºC
• 闪点：258.7±30.1 °C

NXPZ-2

NXPZ-2是一种口服活性Keap1-Nrf2蛋白质相互作用(PPI)抑制剂,Ki值为95 nM,EC50值为120和170 nM。NXPZ-2可以剂量依赖性地改善Aβ[1-42]诱导的认知功能障碍,通过增加神经元数量和功能改善阿尔茨海默病(AD)小鼠的脑组织病理变化。NXPZ-2可以通过增加Nrf2表达水平和促进其细胞质向核移位来抑制氧化应激,这有助于Keap1-Nrf2 PPI抑制剂和AD相关疾病的研究[1]。

• CAS号：2254492-08-3
• 分子式：C₂₇H₂₇N₅O₇S₂
• 分子量：597.66
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nrf2 activator-6

Nrf2活化剂-6是一种四氢异喹啉化合物,是Nrf2激活剂。Nrf2激活剂-6具有5nM的IC50,用于抑制Kelch结构域-Nrf2相互作用(WO2021214470A1；实施例4)[1]。

• CAS号：2728780-74-1
• 分子式：C₃₁H₃₇ClFN₅O₅
• 分子量：614.11
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

拉喹莫德

Laquinimod是一种有效的免疫调节剂,可预防中枢神经系统的神经变性和炎症。

• CAS号：248281-84-7
• 分子式：C₁₉H₁₇ClN₂O₃
• 分子量：356.80
• 类别：NF-κB

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：546.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.0±30.1 °C